VE-821

Catalogusnr.S8007 Batch:S800701

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C18H16N4O3S
Molecuulgewicht 368.41 CAS-nr. 1232410-49-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 74 mg/mL (200.86 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving VE-821 (ATR-remmer IV) is een krachtige en selectieve ATP-competitieve remmer van ATR met Ki/IC50 van 13 nM/26 nM in celvrije assays, toont remming van H2AX-fosforylering, minimale activiteit tegen PIKKs ATM, DNA-PK, mTOR en PI3Kγ.
Doelen
ATR
(Cell-free assay)
13 nM(Ki)
In vitro

VE-821 (ATR-remmer IV) toont uitstekende selectiviteit voor ATR met minimale kruisreactiviteit tegen de gerelateerde PIKKs ATM, DNA-PK, mTOR en PI3K (Kis van respectievelijk 16 μM, 2,2 μM, >1 μM en 3,9 μM). Deze verbinding alleen zorgt ervoor dat een groot deel van de kankercelpopulaties afsterft, maar het beperkt alleen omkeerbaar de celcyclusprogressie in normale cellen, met minimale sterfte of nadelige effecten op lange termijn.  

Deze chemische stof remt de H2AX-celgroei met een IC50 van 800 nM.

In Vivo

VE-821 (ATR-remmer IV) is een krachtige en selectieve ATP-competitieve remmer van ATR.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[2]
  • Kinaseremming

    De mogelijkheid van verbindingen om de ATR-, ATM- of DNAPK-kinaseactiviteit te remmen, wordt getest met behulp van een radiometrisch-fosfaatinbouwtest. Een stamoplossing wordt bereid bestaande uit de geschikte buffer, kinase en het doelpeptide. Hieraan wordt de verbinding van belang toegevoegd, in variërende concentraties in DMSO tot een uiteindelijke DMSO-concentratie van 7%. Assays worden geïnitieerd door toevoeging van een geschikte [γ-33P]ATP-oplossing en geïncubeerd bij 25 ℃. Assays worden gestopt, na de gewenste tijdsduur, door toevoeging van fosforzuur en ATP tot een uiteindelijke concentratie van respectievelijk 100 mM en 0,66 μM. Peptiden worden gevangen op een fosfocellulosemembraan, voorbereid volgens de fabrikant
Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    H2AX cells

  • Concentraties

    --

  • Incubatietijd

    96 hours

  • Methode

    Cells are plated in 96-well plates and allowed to adhere overnight. The following day, this compound is added at the indicated concentrations in a final volume of 200μL, and the cells are then incubated for 96 h. MTS reagent (40μL) is then added, and 1 h later, absorbance at 490 nm is measured using a SpectraMax Plus 384 plate reader. Synergy and antagonism are assessed using Macsynergy software.
Dierstudie:

[3]
  • Dierlijke modellen

    Male immunodefcient mice

  • Doseringen

    15 mg/kg

  • Toediening

    i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21490603/
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=21413798
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34998399/

Klantproductvalidatie

Western blot for γH2AX in H460 cells treated with Cr(VI) in the presence of a second set of inhibitors (ATM-i2—10 uM KU55933, DNAPK-i2—10 uM NU7441, ATR-i2—10 uM VE821). “γH2AX-total” numbers indicate a total normalized intensity of both γH2AX bands from 2 Western blots.

Gegevens van [ Toxicol Sci , 2014 , 10.1093/toxsci/kfu207 ]

Western blot analysis of phospho-p53 and total p53 in H1 cells treated with 2 uM MNNG and the ATM-specific inhibitor KU5593, the ATR-specific inhibitor VE-821, or both for 24 h. The values represent the means of three independent experiments. Error bars represent S.E.

Gegevens van [ J Biol Chem , 2014 , 289(35), 24314-24 ]

Cell viability response to ATR inhibitor.

Gegevens van [ , , Nature, 2018, 555(7696):387-391 ]

Levels of γH2AX in cells expressing A3AWT or A3AE72A after 8 h of treatments with ATRi. ATRi：VE-821

Gegevens van [ , , Cancer Res, 2017, 77(17):4567-4578 ]

Sellecks VE-821 Is geciteerd door 276 Publicaties

DNA2 enables growth by restricting recombination-restarted replication [ Nature, 2025, 646(8086):992-1000] PubMed: 40903580
KEAP1 and STK11/LKB1 alterations enhance vulnerability to ATR inhibition in KRAS mutant non-small cell lung cancer [ Cancer Cell, 2025, 43(8):1530-1548.e9] PubMed: 40645185
Insufficient telomeric DNA damage response promotes chromosomal instability in aged oocytes [ Sci Bull (Beijing), 2025, S2095-9273(25)00865-5] PubMed: 40930920
The DNA replication machinery transmits dual signals to prevent unscheduled licensing and execution of centrosome duplication [ Nat Commun, 2025, 16(1):7799] PubMed: 40921755
The DNA replication checkpoint prevents PCNA/RFC depletion to protect forks from HLTF-induced collapse in human cells [ Mol Cell, 2025, 85(13):2474-2486.e6] PubMed: 40578346
Inhibition of DEK restores hematopoietic stem cell function in Fanconi anemia [ J Exp Med, 2025, 222(3)e20241248] PubMed: 39836085
Autophosphorylation of the Tousled-like kinases TLK1 and TLK2 regulates recruitment to damaged chromatin via PCNA interaction [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(4)gkae1279] PubMed: 39727191
Nuclear DAB2IP regulates DNA replication initiation through activating PLK1-mediated HBO1 phosphorylation [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(21)gkaf1179] PubMed: 41261855
Nuclear rupture in confined cell migration triggers nuclear actin polymerization to limit chromatin leakage [ EMBO J, 2025, 44(21):6112-6136] PubMed: 40983686
REV7 functions with REV3 as a checkpoint protein delaying mitotic entry until DNA replication is completed [ Cell Rep, 2025, 44(4):115431] PubMed: 40106439

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.