UNC0646

Catalogusnr.S7020 Batch:S702001

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₃₆H₅₉N₇O₂

Molecuulgewicht

621.9

CAS-nr.

1320288-17-2

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

Ethanol

50 mg/mL (80.39 mM)

DMSO

33 mg/mL (53.06 mM)

Water

Insoluble

In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	0.35mg/ml (0.56mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 7 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	0.35mg/ml (0.56mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 7 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

UNC0646 is een selectieve histone lysine methyltransferase (HMTase) remmer voor G9a en GLP met een IC50 van respectievelijk 6 nM en 15 nM, met uitstekende potentie in een verscheidenheid aan cellijnen en een uitstekende scheiding van functionele potentie versus celtoxiciteit.

Doelen

G9a (Cell-free assay)	GLP (Cell-free assay)
6 nM	15 nM

In vitro

UNC0646 is een nieuwe G9a-remmer met uitstekende potentie in een verscheidenheid aan cellijnen en een uitstekende scheiding van functionele potentie versus celtoxiciteit. Deze verbinding heeft een hoge in vitro potentie versus G9a en verbeterde lipofiliteit, is zeer potent (IC50 < 0.06 μM) in het verminderen van H3K9me2-niveaus in MDA-MB-231-cellen en heeft een lage celtoxiciteit.

In Vivo

Vanwege de onoplosbaarheid in water is de in vivo werkzaamheid van UNC0646 niet bevredigend. Nanodiamonds (NDs) worden gebruikt als een drug delivery-platform om de in vivo afgifte van deze kleinmoleculige remmer te verbeteren. ND-this compound complexes kunnen snel worden gesynthetiseerd door fysieke adsorptie, terwijl ze gunstige eigenschappen voor medicijnafgifte bezitten en in staat zijn de dispergeerbaarheid van deze chemische stof in water te verbeteren, waardoor het geschikt wordt voor intraveneuze toediening. Het afgifteprofiel van this compound van NDUNC0646 is pH-responsief. Bovendien behoudt ND-this chemical de biologische functionaliteit van this inhibitor, met een hogere werkzaamheid bij het verminderen van H3K9-methylering en verbeterde invasieonderdrukkende effecten. Het belangrijkste is dat een verhoogde in vivo werkzaamheid wordt aangetoond met behulp van een orthotoop Hepatocellulair carcinoom (HCC) muismodel, wat de weg effent voor de vertaling van deze kleinmoleculige remmer naar HCC-behandeling.

Protocol (uit referentie)

Celassay:^{^[1]}	Cellijnen MDA-MB-231 cells Concentraties various concentrations Incubatietijd 48 h Methode Cells are seeded at 5–10 thousand cells in black walled 96 well plates and exposed to various inhibitor concentrations for 48h. The media is removed and 2% Formaldehyde in PBS for fixation is added for 15 min. After five washes with 0.1% Triton X100 in PBS, cells are blocked for 1h with 1% BSA in PBS. Three out of four replicates are exposed to the primary H3K9me2 antibody for 2 h. One replicate is reserved for the background control. The wells are washed five times with 0.1% Tween 20 in PBS, then secondary IR800 conjugated antibody and nucleic acid-intercalating dye, DRAQ5 added for 1 h. After 5 washes with 0.1% Tween 20 PBS, the plates are read on an Odyssey scanner at 800 nm (H3K9me2 signal) and 700 nm (DRAQ5 signal).
Dierstudie:^{^[2]}	Dierlijke modellen 8 week-old female immunodeficient NOD/SCID mice Doseringen 1 mg/kg, 2 mg/kg Toediening IV (via tail vein)

Celassay:^{^[1]}

Cellijnen
MDA-MB-231 cells
Concentraties
various concentrations
Incubatietijd
48 h
Methode
Cells are seeded at 5–10 thousand cells in black walled 96 well plates and exposed to various inhibitor concentrations for 48h. The media is removed and 2% Formaldehyde in PBS for fixation is added for 15 min. After five washes with 0.1% Triton X100 in PBS, cells are blocked for 1h with 1% BSA in PBS. Three out of four replicates are exposed to the primary H3K9me2 antibody for 2 h. One replicate is reserved for the background control. The wells are washed five times with 0.1% Tween 20 in PBS, then secondary IR800 conjugated antibody and nucleic acid-intercalating dye, DRAQ5 added for 1 h. After 5 washes with 0.1% Tween 20 PBS, the plates are read on an Odyssey scanner at 800 nm (H3K9me2 signal) and 700 nm (DRAQ5 signal).

Dierstudie:^{^[2]}

Dierlijke modellen
8 week-old female immunodeficient NOD/SCID mice
Doseringen
1 mg/kg, 2 mg/kg
Toediening
IV (via tail vein)

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21780790/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31718136/

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.