UNC0379

Catalogusnr.S7570 Batch:S757001

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C23H35N5O2
Molecuulgewicht 413.56 CAS-nr. 1620401-82-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 82 mg/mL (198.27 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving UNC0379 is een selectieve, substraatcompetitieve remmer van N-lysine methyltransferase SETD8 met een IC50 van 7,3 μM, hoge selectiviteit over 15 andere methyltransferasen.
Doelen
SETD8
(Cell-free assay)
7.3 μM
In vitro

UNC0379 is competitief met het peptidesubstraat en niet-competitief met de cofactor SAM.

In Vivo

UNC0379, een specifieke remmer van SET8 (een Histone Methyltransferase H4K20), resulteerde in myofibroblast-dedifferentiatie en kan longfibrose gedeeltelijk verzachten zonder de ontstekingsreacties te beïnvloeden.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Microfluïdische capillaire elektroforese assay

    De inhibitie van de SETD8 methyltransferase activiteit wordt geanalyseerd door de afname van de methylering van het gelabelde peptide, TW21, te monitoren. De testverbindingen worden opgelost in 100% DMSO tot 10 mM en vervolgens geplaatst in Greiner 384-wells polypropyleenplaten met behulp van een 3-voudig verdunningsschema over 10 punten, verspreid over het concentratiebereik van 3 mM tot 0,15 μM, met behulp van een TECAN Genesis vloeistofbehandelaar. Vervolgens wordt 1 μL van de seriële verdunning overgebracht naar de plaat voor de verdunning van de verbindingen met behulp van een Nanoscreen MultiMek vloeistofbehandelingsrobot. Voordat de assay wordt uitgevoerd, worden de verbindingen 10-voudig verdund in 1× assaybuffer (20 mM Tris, pH 8.0, 25 mM NaCl, 2 mM DTT en 0,05% Tween-20), en wordt een hoeveelheid van 2,5 μL van de resulterende verdunning overgebracht naar de assayplaat met behulp van een Nanoscreen MultiMek vloeistofbehandelingsrobot. Aan deze plaat wordt 20 μL van 50 nM SETD8 en 2 μM TW21 peptidecocktail in 1× assaybuffer toegevoegd met behulp van een multidrop vloeistofdispenser. Na een incubatie van 10 min van de verbindingen met het enzym/peptide mengsel, wordt de reactie geïnitieerd door 2,5 μL van 150 μM SAM in 1× buffer toe te voegen. Voor 100% inhibitiecontroles wordt 1× buffer toegevoegd in plaats van SAM. De reactie wordt 120 min bij kamertemperatuur voortgezet en vervolgens wordt de reactie beëindigd door 35 μL van 0,08 ng/μL Endo-LysC protease-oplossing toe te voegen. Na een aanvullende incubatie van 1 uur wordt de plaat afgelezen op een Caliper Life Sciences EZ reader II met behulp van een stroomopwaartse spanning van -500 V, een stroomafwaartse spanning van -1800 V en een druk van -1,5 psi. De IC50-waarden worden bepaald met behulp van Screenable Solutions software.
Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    HEK293T cells

  • Concentraties

    10 μM

  • Incubatietijd

    24 h

  • Methode

    Cells were treated with indicated concentration of drug for 24 h.
Dierstudie:

[3]
  • Dierlijke modellen

    Mice

  • Doseringen

    1 mg/kg

  • Toediening

    i.t.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25032507/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32111740/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32850975/

Sellecks UNC0379 Is geciteerd door 13 Publicaties

C1Q+ TPP1+ macrophages promote colon cancer progression through SETD8-driven p53 methylation [ Mol Cancer, 2025, 24(1):102] PubMed: 40165182
SET8 inhibition preserves PTEN to attenuate kidney cell apoptosis in cisplatin nephrotoxicity [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):226] PubMed: 40164578
SET8 inhibition preserves PTEN to attenuate kidney cell apoptosis in cisplatin nephrotoxicity [ Res Sq, 2024, rs.3.rs-4603170] PubMed: 39184108
Targeted inhibition of the methyltransferase SETD8 synergizes with the Wee1 inhibitor adavosertib in restraining glioblastoma growth [ Cell Death Dis, 2023, 10.1038/s41419-023-06167-3] PubMed: 37758718
Targeted inhibition of the methyltransferase SETD8 synergizes with the Wee1 inhibitor adavosertib in restraining glioblastoma growth [ Cell Death Dis, 2023, 14(9):638] PubMed: 37758718
SETD8, a frequently mutated gene in cervical cancer, enhances cisplatin sensitivity by impairing DNA repair [ Cell Biosci, 2023, 13(1):107] PubMed: 37308924
CDC20 Is Regulated by the Histone Methyltransferase, KMT5A, in Castration-Resistant Prostate Cancer [ Cancers (Basel), 2023, 15(14)3597] PubMed: 37509260
H4K20me1 plays a dual role in transcriptional regulation of regeneration and axis patterning in Hydra [ Life Sci Alliance, 2023, 6(5)e202201619] PubMed: 36944423
SETD8 induces stemness and epithelial-mesenchymal transition of pancreatic cancer cells by regulating ROR1 expression [ Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai), 2021, gmab140] PubMed: 34599596
The microtubule-associated histone methyltransferase SET8, facilitated by transcription factor LSF, methylates α-tubulin. [ J Biol Chem, 2020, 10.1074/jbc.RA119.010951] PubMed: 32111740

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.