Tubastatin A HCl

Catalogusnr.S2627 Batch:S262704

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C20H21N3O2.HCl
Molecuulgewicht 371.86 CAS-nr. 1310693-92-5
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO (verwarmd met een waterbad van 50 ºC) 100 mg/mL (268.91 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 5.000mg/ml (13.45mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Tubastatin A HCl is een potente en selectieve HDAC6-remmer met een IC50 van 15 nM in een celvrije test. Het is selectief (1000-voudig meer) tegenover alle andere isozymen behalve HDAC8 (57-voudig meer).
Doelen
HDAC6
(Cell-free assay)		 HDAC8
(Cell-free assay)
15 nM 854 nM
In vitro Tubastatin A is aanzienlijk selectief voor alle 11 HDAC-isoformen en behoudt een meer dan 1000-voudige selectiviteit tegen alle isovormen met uitzondering van HDAC8, waar het ongeveer 57-voudige selectiviteit heeft. In homocysteïnezuur (HCA) geïnduceerde neurodegeneratietests vertoont Tubastatin A een dosisafhankelijke bescherming tegen HCA-geïnduceerde neuronale celdood, beginnend bij 5 μM met bijna volledige bescherming bij 10 μM. Bij 100 ng/mL verhoogt Tubastatin A de onderdrukking van T-celproliferatie in vitro door Foxp3+ T-regulerende cellen (Tregs). Tubastatin A-behandeling in C2C12-cellen zou leiden tot een verminderde myotube-vorming wanneer alfa-tubuline vroeg in het myogene proces hypergeacetyleerd is; echter, myotube-elongatie treedt op wanneer alfa-tubuline hypergeacetyleerd is in myotubes. Een recente studie geeft aan dat Tubastatin A-behandeling de celelasticiteit verhoogt, zoals gebleken uit atoomkrachtmicroscopie (AFM) tests, zonder drastische veranderingen teweeg te brengen in de actine-microfilament- of microtubule-netwerken in muizenovariumkankercellijnen, MOSE-E en MOSE-L.
In Vivo Dagelijkse behandeling met Tubastatin A van 0,5 mg/kg remt HDAC6 om de onderdrukkende activiteit van Tregs te bevorderen in muismodellen van ontsteking en auto-immuniteit, inclusief meerdere vormen van experimentele colitis en volledig major histocompatibility complex (MHC)-incompatibele cardiale allograft-afstoting.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Enzyme-inhibitieassays

    Enzymremmingsassays worden uitgevoerd door de Reaction Biology Corporation, Malvern, PA, met behulp van het Reaction Biology HDAC Spectrum-platform. (www.reactionbiology.com) De HDAC1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 en 11 assays gebruiken geïsoleerd recombinant menselijk eiwit; HDAC3/NcoR2-complex wordt gebruikt voor de HDAC3-assay. Substraat voor HDAC1, 2, 3, 6, 10 en 11 assays is een fluorogene peptide van p53-residuen 379-382 (RHKKAc); substraat voor HDAC8 is een fluorogene diacylpeptide gebaseerd op residuen 379-382 van p53 (RHKAcKAc). Acetyl-Lys (trifluoracetyl)-AMC-substraat wordt gebruikt voor HDAC4, 5, 7 en 9 assays. Tubastatin A wordt opgelost in DMSO en getest in 10-dosis IC50-modus met 3-voudige seriële verdunning beginnend bij 30 μM. Controleverbinding Trichostatin A (TSA) wordt getest in een 10-dosis IC50 met 3-voudige seriële verdunning beginnend bij 5 μM. IC50-waarden worden geëxtraheerd door de dosis/respons-hellingen te curvenpassen.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    Primary cortical neuron of fetal Sprague-Dawley rats (embryonic day 17)

  • Concentraties

    0-10 μM

  • Incubatietijd

    24 hours

  • Methode

    Primary cortical neuron cultures are obtained from the cerebral cortex of fetal Sprague-Dawley rats (embryonic day 17) as described previously. All experiments are initiated 24 hours after plating. Under these conditions, the cells are not susceptible to glutamate-mediated excitotoxicity. For cytotoxicity studies, cells are rinsed with warm PBS and then placed in minimum essential medium (Invitrogen) containing 5.5 g/L glucose, 10% fetal calf serum, 2 mM L-glutamine, and 100 μM cystine. Oxidative stress is induced by the addition of the glutamate analogue homocysteate (HCA; 5 mM) to the media. HCA is diluted from 100-fold concentrated solutions that are adjusted to pH 7.5. In combination with HCA, neurons are treated with Tubastatin A at the indicated concentrations. Viability is assessed after 24 hours by MTT assay (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide) method.
Dierstudie:[2]
  • Dierlijke modellen

    Na?ve CD45RBhi CD4+ CD25- cells (1 × 106) from WT or HDAC6-/- mice Are injected i.p. into B6/Rag1-/-mice.

  • Doseringen

    0.5 mg/kg

  • Toediening

    Tubastatin A is injected i.p. daily.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20614936/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21444725/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22174839/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22446682/

Klantproductvalidatie

Control and MEC17 KD macrophages (RAW264.7) were treated with TBSA or DMSO for 12 hours followed by LPS treatment for indicated time. p38 phosphorylation were determined by immuno-blotting.

Gegevens van [ Nat Commun , 2014 , 5, 3479 ]

<div>Tubastatin A gefitinib-induced apoptosis in NSCLC cells via activation of AKT. H358 cells were treated as described in Figure 4. Representative immunoblots of cleaved caspase-3, AKT and ERK1/2 and of their respective phosphorylated forms are shown. Actin was used as a protein-level control.</div>

Gegevens van [ Int J Cancer , 2014 , 134(11):2560-71 ]

GH cells were treated with 0.5 μM TSA or the DMSO solvent as indicated. Subsequently, Chromatin immunoprecipitation (ChIP) was performed with antibodies to NF-YB or a pre-immune control antibody. The DNA corresponding to the indicated promoters was quantified by real-time PCR and displayed in relation to the amount of input DNA. Bars indicate the standard error from three independent experiments.

Gegevens van [ , , Oncotarget, 2016, 7(23):33484-97 ]

Sellecks Tubastatin A HCl Is geciteerd door 47 Publicaties

Histone deacetylase 6 inhibition restores leptin sensitivity and reduces obesity [ Nat Metab, 2022, 4(1):44-59] PubMed: 35039672
HDAC6-dependent deacetylation of AKAP12 dictates its ubiquitination and promotes colon cancer metastasis [ Cancer Lett, 2022, 549:215911] PubMed: 36122629
Sulforaphane reduces obesity by reversing leptin resistance [ Elife, 2022, 11e67368] PubMed: 35323110
Deacetylation mechanism and potential reversal strategy of long QT syndrome on hERG K+ channel under hypoxia [ Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2022, 1868(11):166487] PubMed: 35840042
HDAC6 Inhibition Alleviates Ischemia- and Cisplatin-Induced Acute Kidney Injury by Promoting Autophagy [ Cells, 2022, 11(24)3951] PubMed: 36552715
Rutin increases alpha-tubulin acetylation via histone deacetylase 6 inhibition [ Drug Dev Res, 2022, 10.1002/ddr.21927] PubMed: 35266183
Histone Deacetylase 4 Controls Extracellular Matrix Production in Orbital Fibroblasts from Graves' Ophthalmopathy Patients [ Thyroid, 2021, 10.1089/thy.2020.0948] PubMed: 34235979
Requirement of Histone Deacetylase 6 for Interleukin-6 Induced Epithelial-Mesenchymal Transition, Proliferation, and Migration of Peritoneal Mesothelial Cells [ Front Pharmacol, 2021, 12:722638] PubMed: 34526901
Identification of histone deacetylase inhibitors with (arylidene)aminoxy scaffold active in uveal melanoma cell lines [ J Enzyme Inhib Med Chem, 2021, 36(1):34-47] PubMed: 33100043
HDAC Screening Identifies the HDAC Class I Inhibitor Romidepsin as a Promising Epigenetic Drug for Biliary Tract Cancer [ Cancers (Basel), 2021, 13(15)3862] PubMed: 34359763

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.