Trichostatin A (TSA)

Catalogusnr.S1045 Batch:S104509

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C17H22N2O3
Molecuulgewicht 302.4 CAS-nr. 58880-19-6
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 23 mg/mL (76.05 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving TSA (Trichostatin A) is een HDAC-remmer met een IC50 van ~1,8 nM in celvrije assays.
Doelen
HDAC
(Cell-free assay)
~1.8 nM
In vitro Trichostatin A (TSA) remt de proliferatie van acht borstcarcinoomcellijnen, waaronder MCF-7, T-47D, ZR-75-1, BT-474, MDA-MB-231, MDA-MB-453, CAL 51 en SK-BR-3 met een gemiddelde IC50 van 124,4 nM (bereik, 26,4-308,1 nM), met meer potentie tegen cellijnen die ERα tot expressie brengen dan de ERα-negatieve cellijnen. Het remt de HDAC-activiteit vergelijkbaar in alle borstkankercellijnen met een gemiddelde IC50 van 2,4 nM (bereik, 0,6-2,6 nM), en resulteert in uitgesproken histone H4-hyperacetylatie. In tegenstelling tot Trapoxin (TPX) en Chlamydocin, die HDAC1 of HDAC4 potent remmen maar niet HDAC6, remt deze verbinding deze HDAC's in vergelijkbare mate met IC50 van respectievelijk 6 nM, 38 nM en 8,6 nM. Behandeling ermee (100 ng/mL) induceert de expressie van transforming growth factor β type II receptor (TβRII) in MIA PaCa-2-cellen door de rekrutering van p300 en PCAF in een Sp1-NF-Y HDAC-complex dat bindt aan het DNA-element van de TβRII-promotor, wat geassocieerd is met een gelijktijdige acetylering van Sp1 en een algemene afname van de hoeveelheid HDAC die geassocieerd is met het complex.
In Vivo In het N-methyl-N-nitrosourea carcinogeen-geïnduceerde ratten borstcarcinoommodel vertoont de toediening van TSA (Trichostatin A) in 0,5 mg/kg gedurende 4 weken een potente antitumoractiviteit, zonder enige meetbare toxiciteit bij doses tot 5 mg/kg. Enkele intraperitoneale doses van 10 mg/kg van deze verbinding bij niet-transgene en spinale musculaire atrofie (SMA) modelmuizen resulteren in verhoogde niveaus van geacetyleerde H3- en H4-histonen en bescheiden toenames in de expressie van het survival motor neuron (SMN) gen. De toediening ervan in 10 mg/kg/dag verbetert de overleving, vermindert gewichtsverlies en verbetert het motorisch gedrag bij de SMA-modelmuizen.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • In vitro HDAC-activiteit

    Totale cellulaire extracten worden bereid uit elke borstkankercellijn (MCF-7, T-47D, ZR-75-1, BT-474, MDA-MB-231, MDA-MB-453, CAL 51 of SK-BR-3). Een ruw celextract van 20 μL (~2,5 ×105 cellen), in aanwezigheid van variërende concentraties Trichostatin A (TSA) in 0,1% (v/v) ethanol of 0,1% (v/v) ethanol als vehikelcontrole, wordt gedurende 60 minuten bij 25 °C geïncubeerd met 1 μL (~1,5 × 106 cpm) van [3H]acetyl-gelabeld histone H4-peptide-substraat (NH2-terminale residuen 2-20) dat is geacetyleerd met [3H]azijnzuur, natriumzout (3,7 GBq/mmol) door een in vitro incorporatiemethode. Elke reactie van 200 μL wordt geblust met 50 μL 1 M HCl/0,16 M azijnzuur en geëxtraheerd met 600 μL ethylacetaat, en vrijgekomen [3H]acetaat wordt gekwantificeerd door scintillatietelling. IC50-waarden voor deze verbinding worden grafisch bepaald met behulp van niet-lineaire regressie om remmingsgegevens aan de juiste dosis-respons-curve aan te passen.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    MCF-7, T-47D, ZR-75-1, BT-474, MDA-MB-231, MDA-MB-453, CAL 51, and SK-BR-3

  • Concentraties

    Dissolved in absolute ethanol, final concentrations ~10 μM

  • Incubatietijd

    96 hours

  • Methode

    Cells are exposed to various concentrations of TSA (Trichostatin A) for 96 hours. After treatment with this compound, cell proliferation is estimated using the sulforhodamine B colorimetric assay. Cell viability is determined by trypan blue exclusion.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Inbred virgin female (Ludwig/Wistar/Olac) rats bearing tumors induced with NMU

  • Doseringen

    ~5 mg/kg/day

  • Toediening

    Injection s.c.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11309348/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11134513/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14612526/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15647279/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17318264/

Klantproductvalidatie

<p>HCT116 p53 null cells were treated with different HDACIs (1 μM TSA, 5 μM M344, 1 μM MS-275, 5 mM But, 10 mM VPA) for 24 h, and their expression of GRP78, PERK-eIF2α axis and ATF4, ATF3, CHOP and DR5 proteins.</p>

Gegevens van [ Biochem Biophys Res Commun , 2014 , 10.1016/j.bbrc.2014.01.184 ]

<p>HCT116 p53 null cells were treated with different HDACIs (1 μM TSA, 5 μM M344, 1 μM MS-275, 5 mM But, 10 mM VPA) for 24 h. ATF4, ATF3, CHOP and DR5 proteins were measured by Western blot.</p>

Gegevens van [ Biochem Biophys Res Commun , 2014 , 10.1016/j.bbrc.2014.01.184 ]

<p>Effect of TSA, SAHA and silibinin alone and in combination on left panel: IF staining for p-histone H3 Ser 10 and p-MPM-2 Ser /Thr positive cells and a-tubulin for mitotic spindle and DAPI as nuclear stain in H1299 cells. Right panel: % positive p-histone H3 Ser 10 mitotic cells and expression of p-MPM-2 Ser /Thr protein levels in H1299 cells.</p>

Gegevens van [ Epigenetics , 2012 , 7(10):1161-72 ]

<p>Western blot analysis of Acetyl-H3 and H3. 0-20μM TSA was added.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, 2010 , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks Trichostatin A (TSA) Is geciteerd door 296 Publicaties

Chromosome mis-segregation triggers cell cycle arrest through a mechanosensitive nuclear envelope checkpoint [ Nat Cell Biol, 2025, 27(1):73-86] PubMed: 39779939
Persistent Wnt signaling affects IVF embryo implantation and offspring metabolism [ Sci Bull (Beijing), 2025, S2095-9273(25)00472-4] PubMed: 40441968
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
Histone deacetylases repress the accumulation of licochalcone A by inhibiting the expression of flavonoid biosynthetic pathway-related genes in licorice (Glycyrrhiza inflata) [ Mol Hortic, 2025, 5(1):32] PubMed: 40325436
Engineering a multilayered 3D stromal barrier model for quantitative analysis of T cell infiltration and cytotoxicity [ Acta Biomater, 2025, S1742-7061(25)00677-4] PubMed: 40939760
HOXC8 impacts lung tumorigenesis by preventing pyroptotic cell death through the suppression of caspase-1 expression [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):552] PubMed: 40701951
Triclabendazole inhibits PKM2 nuclear localization and glycolysis by enhancing HDAC6-mediated deacetylation in lung cancer [ J Transl Med, 2025, 23(1):1001] PubMed: 40993625
Impaired ARID1A expression attenuated the immune response in gastric cancer via histone acetylation [ Clin Epigenetics, 2025, 17(1):2] PubMed: 39754248
Inhibition of HDAC6 elicits anticancer effects on head and neck cancer cells through Sp1/SOD3/MKP1 signaling axis to downregulate ERK phosphorylation [ Cell Signal, 2025, 127:111587] PubMed: 39755348
The microbial metabolite butyrate enhances the effector and memory functions of murine CD8+ T cells and improves anti-tumor activity [ Front Med (Lausanne), 2025, 12:1577906] PubMed: 40630475

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.