TMP269

Catalogusnr.S7324 Batch:S732402

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₂₅H₂₁F₃N₄O₃S

Molecuulgewicht

514.52

CAS-nr.

1314890-29-3

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (194.35 mM)

Ethanol

3 mg/mL (5.83 mM)

Water

Insoluble

In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

TMP269 is een potente, selectieve klasse IIa HDAC-remmer met een IC50 van respectievelijk 157 nM, 97 nM, 43 nM en 23 nM voor HDAC4, HDAC5, HDAC7 en HDAC9.

Doelen

HDAC9 (Cell-free assay)	HDAC7 (Cell-free assay)	HDAC5 (Cell-free assay)	HDAC4 (Cell-free assay)
23 nM	43 nM	97 nM	157 nM

In vitro

TMP269 heeft geen invloed op de mitochondriale activiteit en/of de levensvatbaarheid van menselijke CD4+ T-cellen bij 10 μM, en kan worden gebruikt als hulpmiddel om de endogene substraten van de klasse IIa HDAC-enzymen te identificeren.

In IEC-18 intestinale epitheelcellen voorkomt deze verbinding celcyclusprogressie, DNA-synthese en proliferatie geïnduceerd als respons op G-proteïne-gekoppelde receptor/PKD1-activatie.

In Vivo

TMP269 is een selectieve klasse IIa HDAC-remmer.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:^{^[1]}	HDAC-selectiviteitsassays Dosis-responsstudies worden uitgevoerd met tien concentraties in een drievoudige verdunningsreeks vanaf een maximale eindconcentratie van 100 μM van het compound in het reactiemengsel en worden uitgevoerd bij Reaction Biology Corp. Alle assays zijn gebaseerd op hetzelfde principe als de hierboven beschreven HDAC9-assay: de deacetyleringsreactie van geacetyleerde of trifluor geacetyleerde lysineresiduen op fluorogene peptidesubstraten door HDAC. Voor HDAC1, HDAC2, HDAC3, HDAC6, HDAC10 en HDAC11 werd een substraat gebruikt gebaseerd op residuen 379-382 van p53 (Arg-His-Lys-Lys(Ac)). Voor HDAC8 wordt het di geacetyleerde peptidesubstraat, gebaseerd op residuen 379-382 van p53 (Arg-His-Lys(Ac)-Lys(Ac)), gebruikt. HDAC4, HDAC5, HDAC7 en HDAC9 assays gebruikten het klasse IIa HDAC-specifieke fluorogene substraat (Boc-Lys(trifluoracetyl)-AMC). Alle reacties worden uitgevoerd met 50 μM HDAC-substraat in assaybuffer (50 mM Tris-HCl, pH 8.0, 137 mM NaCl, 2.7 mM KCl, 1 mM MgCl₂, 1 mg/mL BSA) met een uiteindelijke concentratie van 1% DMSO; geïncubeerd gedurende 2 uur bij 30 °C; en ontwikkeld met trichostatine A en trypsine.
Celassay:^{^[1]}	Cellijnen Human CD4+ T cells Concentraties 10 μM Incubatietijd 72 hours Methode Human CD4+ T cells are isolated from whole blood via negative selection according to manufacturer's instructions (RosetteSep Human CD4+ T cell enrichment kit), re-suspended in T-cell culture medium (10% FBS, 2 mM L-glutamine, 1 mM pyruvate, 10 mM HEPES, 10 U/10 mg penicillin/streptomycin, 0.5% DMSO in RPMI) and plated at 50,000 cells/well with IL-2 (10 BRMP units/mL) and 100,000 human T-expander Dynabeads for 72 h. Determination of mitochondrial function or cell viability is done according to manufacturer’s instructions (Cell Proliferation Assay Kit I (MTT)) and is represented as a percent of control (no inhibitor) wells.

Kinase-assay:^{^[1]}

HDAC-selectiviteitsassays
Dosis-responsstudies worden uitgevoerd met tien concentraties in een drievoudige verdunningsreeks vanaf een maximale eindconcentratie van 100 μM van het compound in het reactiemengsel en worden uitgevoerd bij Reaction Biology Corp. Alle assays zijn gebaseerd op hetzelfde principe als de hierboven beschreven HDAC9-assay: de deacetyleringsreactie van geacetyleerde of trifluor geacetyleerde lysineresiduen op fluorogene peptidesubstraten door HDAC. Voor HDAC1, HDAC2, HDAC3, HDAC6, HDAC10 en HDAC11 werd een substraat gebruikt gebaseerd op residuen 379-382 van p53 (Arg-His-Lys-Lys(Ac)). Voor HDAC8 wordt het di geacetyleerde peptidesubstraat, gebaseerd op residuen 379-382 van p53 (Arg-His-Lys(Ac)-Lys(Ac)), gebruikt. HDAC4, HDAC5, HDAC7 en HDAC9 assays gebruikten het klasse IIa HDAC-specifieke fluorogene substraat (Boc-Lys(trifluoracetyl)-AMC). Alle reacties worden uitgevoerd met 50 μM HDAC-substraat in assaybuffer (50 mM Tris-HCl, pH 8.0, 137 mM NaCl, 2.7 mM KCl, 1 mM MgCl₂, 1 mg/mL BSA) met een uiteindelijke concentratie van 1% DMSO; geïncubeerd gedurende 2 uur bij 30 °C; en ontwikkeld met trichostatine A en trypsine.

Celassay:^{^[1]}

Cellijnen
Human CD4+ T cells
Concentraties
10 μM
Incubatietijd
72 hours
Methode
Human CD4+ T cells are isolated from whole blood via negative selection according to manufacturer's instructions (RosetteSep Human CD4+ T cell enrichment kit), re-suspended in T-cell culture medium (10% FBS, 2 mM L-glutamine, 1 mM pyruvate, 10 mM HEPES, 10 U/10 mg penicillin/streptomycin, 0.5% DMSO in RPMI) and plated at 50,000 cells/well with IL-2 (10 BRMP units/mL) and 100,000 human T-expander Dynabeads for 72 h. Determination of mitochondrial function or cell viability is done according to manufacturer’s instructions (Cell Proliferation Assay Kit I (MTT)) and is represented as a percent of control (no inhibitor) wells.

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23524983/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24647541/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29936177/

Klantproductvalidatie

: Gegevens van [ , , Clin Epigenetics, 2018, 10(1):100 ]

: Gegevens van [ , , THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 2016, 291(14):7386-7395. ]

: Gegevens van [ , , J Cell Biochem, 2018, 119(4):3081-3090 ]

Sellecks TMP269 Is geciteerd door 31 Publicaties

In-Cell Testing of Zinc-Dependent Histone Deacetylase Inhibitors in the Presence of Class-Selective Fluorogenic Substrates: Potential and Limitations of the Method [ Biomedicines, 2024, 12(6)1203]	PubMed: 38927410
High-throughput discovery and characterization of viral transcriptional effectors in human cells [ Cell Syst, 2023, 14(6):482-500.e8]	PubMed: 37348463
Improvement of muscle strength in a mouse model for congenital myopathy treated with HDAC and DNA methyltransferase inhibitors [ Elife, 2022, 11e73718]	PubMed: 35238775
The p300/CBP inhibitor A485 normalizes psoriatic fibroblast gene expression in vitro and reduces psoriasis-like skin inflammation in vivo [ J Invest Dermatol, 2022, S0022-202X(22)01937-6]	PubMed: 36174717
Beta-hydroxybutyrate suppresses hepatic production of the ghrelin receptor antagonist, LEAP2 [ Endocrinology, 2022, bqac038]	PubMed: 35352108
Angiogenic adipokine C1q-TNF-related protein 9 ameliorates myocardial infarction via histone deacetylase 7-mediated MEF2 activation [ Sci Adv, 2022, 8(48):eabq0898]	PubMed: 36459558
Targeting cancer cell plasticity by HDAC inhibition to reverse EBV-induced dedifferentiation in nasopharyngeal carcinoma [ Signal Transduct Target Ther, 2021, 6(1):333]	PubMed: 34482361
IL-4 inhibits regulatory T cells differentiation by HDAC9-mediated epigenetic regulation [ Cell Death Dis, 2021, 12(6):501]	PubMed: 34006836
Butyrate and Class I Histone Deacetylase Inhibitors Promote Differentiation of Neonatal Porcine Islet Cells into Beta Cells [ Cells, 2021, 10(11)3249]	PubMed: 34831471
Pre-Senescence Induction in Hepatoma Cells Favors Hepatitis C Virus Replication and Can Be Used in Exploring Antiviral Potential of Histone Deacetylase Inhibitors [ Int J Mol Sci, 2021, 22(9)4559]	PubMed: 33925399

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.