TH588

Catalogusnr.S7632 Batch:S763203

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C13H12Cl2N4
Molecuulgewicht 295.17 CAS-nr. 1609960-31-7
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 59 mg/mL (199.88 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 1.470mg/ml (4.98mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 29.4 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.730mg/ml (2.47mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 14.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving TH588 is een krachtige en selectieve MTH1 (NUDT1)-remmer met een IC50 van 5 nM. Het heeft geen relevante remming van een van de andere geteste eiwitten bij 100 μM, hoewel deze verbinding een redelijke selectiviteit vertoonde bij testen op een veel groter panel van 87 enzymen, GPCR's, kinasen, ionkanalen en transporters bij 10 μM.
Doelen
NUDIX1 MTH1
(cell-free assay)
5 nM
In vitro TH588 doodt selectief U2OS en andere kankercellijnen met minder toxiciteit voor verschillende primaire of geïmmortaliseerde cellen. Deze verbinding induceert ook DNA-schade en activeert een ATM-p53-gemedieerde doodsreactie en DNA-reparatie in U2OS-cellen.
In Vivo Bij muizen met SW480 colorectale of MCF7 borsttumortransplantaten vermindert TH588 (30 mg/kg s.c.) de tumorgroei via MTH1-remming. Bij muizen met patiënt-gederiveerde BRAFV600E-gemuteerde xenografts, veroorzaakt deze verbinding ook een verminderde tumorgroei.

Protocol (uit referentie)

Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    SCID mice bearing SW480 xenografts or MCF-7 xenografts; NOD-SCID IL2Rγnull (NOG) mice bearing patient with BRAFV600E mutated xenografts

  • Doseringen

    30 mg/kg, once daily

  • Toediening

    s.c.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24695224/

Klantproductvalidatie

Square wave voltammograms of C-DNA modified gold electrodes after incubation with different reaction solution that contains (a) active MTH1 (1.0 mg/mL), (b) inactivated MTH1 (1.0 mg/mL), (c) active MTH1 (1.0 mg/mL) with 10 μM TH588 inhibitor, and (d) hOGG1 (5.0 units).

Gegevens van [ , , Anal Chim Acta, 2016, 905:66-71. ]

Induction of 8-oxo-dG and pH2AX in MIAPaCa-2 cells by TH588 (B) for 56 h.

Gegevens van [ , , Oncol Lett, 2018, 15(3):3240-3244 ]

Inhibition of MTH1 reduced cell viability in MCF7, MDA-MB-231 and MDA-MB-453 cells.

Gegevens van [ , , Oncol Lett, 2017, 13(4):2161-2168 ]

Sellecks TH588 Is geciteerd door 7 Publicaties

An Oxidative Stress Nano-Amplifier for Improved Tumor Elimination and Combined Immunotherapy [ Adv Healthc Mater, 2024, e2402349.] PubMed: 39221686
Platinum-based nanocomposites loaded with MTH1 inhibitor amplify oxidative damage for cancer therapy [ Colloids Surf B Biointerfaces, 2022, 218:112715] PubMed: 35932557
VISAGE Reveals a Targetable Mitotic Spindle Vulnerability in Cancer Cells. [ Cell Syst, 2019, 9(1):74-92.e8] PubMed: 31302152
TH588, an MTH1 inhibitor, enhances phenethyl isothiocyanate-induced growth inhibition in pancreatic cancer cells [Ikejiri F, et al. Oncol Lett, 2018, 15(3):3240-3244] PubMed: 29435064
Modification of tumour cell metabolism modulates sensitivity to Chk1 inhibitor-induced DNA damage. [Massey AJ Sci Rep, 2017, 7:40778] PubMed: 28106079
Expression and function of MutT homolog 1 in distinct subtypes of breast cancer. [Zhang X, et al. Oncol Lett, 2017, 13(4):2161-2168] PubMed: 28454376
Investigation of MTH1 activity via mismatch-based DNA chain elongation [Gao T, et al. Anal Chim Acta, 2016, 905:66-71] PubMed: 26755138

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.