TG101209

Catalogusnr.S2692 Batch:S269202

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C26H35N7O2S
Molecuulgewicht 509.67 CAS-nr. 936091-14-4
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 102 mg/mL (200.12 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving TG101209 is een selectieve JAK2-remmer met een IC50 van 6 nM, minder potent tegen FLT3 en RET (c-RET) met een IC50 van 25 nM en 17 nM in celvrije assays, ~30-voudig selectiever voor JAK2 dan JAK3, gevoelig voor JAK2V617F- en MPLW515L/K-mutaties.
Doelen
JAK2
(Cell-free assay)		 RET
(Cell-free assay)		 FLT3
(Cell-free assay)		 JAK3
(Cell-free assay)
6 nM 17 nM 25 nM 169 nM
In vitro TG101209 is een oraal biologisch beschikbare, kleine molecuul, ATP-competitieve remmer tegen verschillende tyrosinekinasen. Deze verbinding remt de groei van Ba/F3-cellen die JAK2V617F- of MPLW515L-mutaties tot expressie brengen met een IC50 van B200 nM. In een menselijke JAK2V617F-expresserende acute myeloïde leukemiecellijn induceert deze chemische stof celcyclusarrest en apoptose, en remt het de fosforylering van JAK2V617F, STAT5 en STAT3. Het onderdrukt de groei van hematopoëtische kolonies van primaire voorlopercellen die JAK2V617F- of MPL515-mutaties bevatten. Deze verbinding vermindert de STAT5-fosforylering significant zonder de totale hoeveelheid STAT5-eiwit te beïnvloeden. Het remt survivine en vermindert de fosforylering van STAT3 in HCC2429- en H460-longkankercellen. TG101209 resulteert in radiosensibilisatie van HCC2429- en H460-longkankercellen in vitro. Een recente studie geeft aan dat deze chemische stof BCR-JAK2- en STAT5-fosforylering tenietdoet, de Bcl-xL-expressie vermindert en apoptose van getransformeerde Ba/F3-cellen triggert.
In Vivo 100 mg/kg TG101209 verlengt effectief de overleving bij JAK2V617F-geïnduceerde ziekte (10 dagen). In vergelijking met placebobehandelde dieren vertonen met dit middel behandelde dieren een statistisch significante, dosisafhankelijke vermindering van de circulerende tumorcelbelasting op dag +11 tot 20%.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Celvrije kinase-activiteitsassays

    IC50-waarden voor TG101209 worden bepaald met behulp van een luminescentie-gebaseerde kinase-assay met recombinant JAK2, VEGFR2/KDR en JAK3 verkregen van Upstate Cell Signaling Solutions. Kinase-reacties worden uitgevoerd in een buffer bestaande uit 40 mM Tris-buffer (pH 7,4), 50 mM MgCl2, 800 µM EGTA, 350 µM Triton X-100, 2 µM β-mercaptoethanol, 100 µM peptidesubstraat, en een geschikte hoeveelheid JAK2, VEGFR2/KDR of JAK3 zodanig dat de assay lineair is gedurende 60 minuten. De reactie wordt geïnitieerd door de toevoeging van 10 µL ATP tot een eindconcentratie van 3 mM en beëindigd door de toevoeging van Kinase-Glo-reagens na 60 minuten. Luciferase-activiteit wordt gekwantificeerd met behulp van een Ultra 384-instrument ingesteld voor luminositeitsmetingen. IC50-waarden zijn afgeleid van experimentele gegevens met behulp van de niet-lineaire curve-fittingmogelijkheden van de GraphPad Prism 4.0-software. De gegevens voor de remming met één concentratie voor een panel van 63 kinasen worden bepaald met behulp van de SelectScreen TM-service.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    Ba/F3 cells expressing JAK2V617F (Ba/F3-EpoR-V617F) and MPLW515L (Ba/F3-W515L) mutants.

  • Concentraties

    4.6-38 400 nM

  • Incubatietijd

    28-30 hours

  • Methode

    In brief, approximately 2 × 103 cells are plated into microtiterplate wells in 100 ml RPMI-1640 growth media with indicated concentrations of TG101209. The relative growth of cells is quantified at 24-hour intervals using Cell Proliferation Kit II (XTT) as per manufacturer's guidelines. After incubation, 20 mL of XTT is added to the wells and allowed to incubate for 4-6 hours. The colored formazan product is measured spectrophotometrically at 450 nm with correction at 650 nm, and IC50 values are determined using the GraphPad Prism 4.0 software. Data are subjected to a non-linear regression-fit analysis and IC50 values are determined as the concentration that inhibited proliferation by 50%. All experiments are done in triplicate and the results normalized to growth of untreated cells.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Ba/F3-V617F-GFP cells are injected into immunodeficient SCID mice to induce a rapidly fatal, fully penetrant hematopoietic disease.

  • Doseringen

    100 mg/kg

  • Toediening

    TG101209 is administered via oral gavage at the indicated doses beginning day +3 after tumor cell infusion and ending on day +20.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17541402/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19772888/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21325979/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22384256/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19828702/

Klantproductvalidatie

EGFR-ERCC1 effect on survival. QGP1 cells were transfected with Scrambled, ERCC1, EGFR, or EGFR-ERCC1 siRNA. Following 48 hours of siRNA transfection, Scrambled siRNA and ERCC1 siRNA-transfected cells were treated with 1 umol/L gefitinib or 125 nmol/L NU7026 (DNAPK inhibitor), or both, while EGFR siRNA and EGFR-ERCC1 siRNA-transfected cells were treated with 125 nmol/L of NU7026 1 hour prior 4 Gy IR treatment. Survival of these cells was then assessed 72 hours following IR treatment via MTT assay. The graphs show percentage of survival from 3 independent experiments as compared with untreated control. Bars show SD. Asterisks show statistical significance (*,P < 0.05; **, P < 0.01; ***, P < 0.001; NS, nonsignificant).

Gegevens van [ Clin Cancer Res , 2014 , 20(13), 3496-506 ]

Primary plasma cells from MM patient 5 used were incubated with indicated concentrations of LCL161, TG101209 or the combination for 24 h. Western blot analysis were performed to examine expression levels of pStat3 and IAPs.

Gegevens van [ Leukemia , 2014 , 28(7), 1519-28 ]

, , Claude HAAN Université du Luxembour

Sellecks TG101209 Is geciteerd door 20 Publicaties

Glucosidase alpha neutral C promotes influenza virus replication by inhibiting proteosome-dependent degradation of hemagglutinin [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):131] PubMed: 40263249
System analysis of Huang-Lian-Jie-Du-Tang and their key active ingredients for overcoming CML resistance by suppression of leukemia stem cells [ Phytomedicine, 2023, 117:154918] PubMed: 37329755
Prediction of drug candidates for clear cell renal cell carcinoma using a systems biology-based drug repositioning approach [ EBioMedicine, 2022, 78:103963] PubMed: 35339898
IRF7 expression correlates with HIV latency reversal upon specific blockade of immune activation [ Front Immunol, 2022, 13:1001068] PubMed: 36131914
Canonical and noncanonical regulatory roles for JAK2 in the pathogenesis of rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease and idiopathic pulmonary fibrosis [ FASEB J, 2022, 36(6):e22336] PubMed: 35522243
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7] PubMed: 34997030
The JAK2 inhibitor TG101209 exhibits anti-tumor and chemotherapeutic sensitizing effects on Burkitt lymphoma cells by inhibiting the JAK2/STAT3/c-MYB signaling axis [ Cell Death Discov, 2021, 7(1):268] PubMed: 34588425
SWIM domain protein ZSWIM4 is required for JAK2 inhibition resistance in breast cancer [ Life Sci, 2021, 279:119696] PubMed: 34102191
Prolonged unfolded protein reaction is involved in the induction of chronic myeloid leukemia cell death upon oprozomib treatment [ Cancer Sci, 2020, 112(1):133-143] PubMed: 33067904
TREM2 overexpression rescues cognitive deficits in APP/PS1 transgenic mice by reducing neuroinflammation via the JAK/STAT/SOCS signaling pathway [ Exp Neurol, 2020, S0014-4886(20)30337-X] PubMed: 33065077

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.