TEPP-46 (ML265)

Catalogusnr.S7302 Batch:S730205

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C17H16N4O2S2
Molecuulgewicht 372.46 CAS-nr. 1221186-53-3
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 74 mg/mL (198.67 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 3.700mg/ml (9.93mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of clarified DMSO stock solution of 74 mg/ml to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.600mg/ml (1.61mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving TEPP-46 (ML265, CID-44246499, NCGC00186528) is een krachtige activator van PKM2 in zowel biochemische (AC50 = 92 nM) als celgebaseerde assays met hoge selectiviteit ten opzichte van PKM1, PKR en PKL.
Doelen
PKM2
In vitro

TEPP-46 (ML265) potently activates PKM2 in vitro with an AC50 = 92 nM and shows a high degree of selectivity over the other 3 pyruvate kinase isoforms. It binds at the dimer-dimer interface of the PKM2 homotetramer and is capable of activating PKM2 in cell lysate of pervanadate treated cells, which is a condition known to inhibit PKM2 activity through accumulation of phosphotyrosine peptides. This compound significantly increased the doubling time of H1299 cells under hypoxic conditions, but interestingly showed no effect under normoxia.
In Vivo

In a 7-week mouse xenograft model (H1299 mouse xenograft), activation of PKM2 with TEPP-46 (ML265) significantly reduced tumor size and occurrence without signs of acute toxicity. This compound also gave superior plasma concentrations that persisted at higher levels over the 24 hour study, and displayed good oral bioavailability, low clearance, a long half-life and good volume of distrubtion. .

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • PKM2-activiteitsassay

    Pyruvaatkinase-activiteit wordt gemeten door de pyruvaat-afhankelijke omzetting van NADH naar NAD+ te monitoren door lactaatdehydrogenase (LDH). Kortom, voor cel-lijn experimenten wordt het medium 1 uur voorafgaand aan de start van de behandeling met DMSO of TEPP-46 (ML265) vervangen door vers medium. Ook, indien aangegeven, wordt 100 μM pervanadaat 10 minuten voorafgaand aan cellyse toegevoegd. Cellen worden op ijs gelyseerd met RIPA-buffer die 2 mM DTT en protease-remmers bevat en geklaard door centrifugatie bij 21.000 × g. 5 μL van het supernatant wordt gebruikt om de pyruvaatkinase-activiteit te beoordelen. Pyruvaatkinase-activiteit werd vervolgens genormaliseerd voor het totale eiwitgehalte.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    H1299 cells

  • Concentraties

    50 μM

  • Incubatietijd

    1 h

  • Methode

    H1299 cells incubated with 50 μM TEPP-46 (ML265) for 1 hour, lysed followed by 2-D electrophoresis, Western blot and PGAM1 antibody staining.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Male Balb/c mice

  • Doseringen

    IV: 1 mg/kg, PO: 10 mg/kg; IP: 10 and 50 mg/kg

  • Toediening

    IV, IP and PO

Referenties

  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK153222/

Selleck's TEPP-46 (ML265) Is geciteerd door 16 Publicaties

A novel pathway for stemness propagation and chemoresistance in non-small cell lung cancer via phosphorylated PKM2-loaded small extracellular vesicles [ Theranostics, 2025, 15(8):3439-3461] PubMed: 40093893
UCHL3 augments cuproptosis via PKM2 deubiquitination in hepatocellular carcinoma [ Free Radic Biol Med, 2025, 237:65-75] PubMed: 40451468
Triclosan exposure induces liver fibrosis in mice: The heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A1/pyruvate kinase M2 axis drives hepatic stellate cell activation [ Ecotoxicol Environ Saf, 2025, 294:118113] PubMed: 40157328
Pyruvate kinase M2 activation maintains mitochondrial metabolism by regulating the interaction between HIF-1α and PGC-1α in diabetic kidney disease [ Mol Med, 2025, 31(1):266] PubMed: 40713487
PKM2 regulates osteoclastogenesis by affecting osteoclast precursor cell fusion via downregulation of OC-STAMP and DC-STAMP [ J Biol Chem, 2025, 301(5):108439] PubMed: 40122175
Pyruvate kinase modulates the link between β-cell fructose metabolism and insulin secretion [ FASEB J, 2025, 39(7):e70500] PubMed: 40151947
An adult clock regulator links circadian rhythms to pancreatic β-cell maturation [ bioRxiv, 2025, 2023.08.11.552890] PubMed: 37609178
Understanding the molecular pathway of triclosan-induced ADHD-like behaviour: Involvement of the hnRNPA1-PKM2-STAT3 feedback loop [ Environ Int, 2024, 191:108966] PubMed: 39167854
Pyruvate kinase M2 regulates kidney fibrosis through pericyte glycolysis during the progression from acute kidney injury to chronic kidney disease [ Cell Prolif, 2024, 57(2):e13548] PubMed: 37749923
PKM2-mediated STAT3 phosphorylation promotes acute liver failure via regulating NLRP3-dependent pyroptosis [ Commun Biol, 2024, 7(1):1694] PubMed: 39722076

RETOURBELEID
Selleck Chemical's onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.