TBK1/IKKε-IN-5

Catalogusnr.S8922 Batch:S892202

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₂₈H₃₁N₇O₃

Molecuulgewicht

513.59

CAS-nr.

1893397-65-3

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

5 mg/mL (9.73 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	5.000mg/ml (9.74mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

TBK1/IKKε-IN-5 (verbinding 1) is een dubbele remmer van TANK-binding kinase 1 (TBK1) en IκB kinase-ε (IKKε/IKK-i) met een IC50 van respectievelijk 1,0 nM en 5,6 nM voor TBK1 en IKKε. TBK1/IKKε-remming verbetert de respons op PD-1-blokkade, wat de tumorrespons in vivo effectief voorspelt.

Doelen

TBK1 (Cell-free assay)	IKKε (Cell-free assay)
1.0 nM	5.6 nM

In vitro

TBK1/IKKε-IN-5 (verbinding 1) blokkeert effectief de uitwerking van immuunonderdrukkende cytokinen door CT26-cellijnsferoïden, zonder cytotoxische effecten, en verbetert de secretie van IL-2 en IFN-γ uit gezuiverde CD4+ en CD8+ T-cellen van gezonde menselijke donoren en IL-2 uit Jurkat menselijke T-celleukemiecellen. Ex vivo toevoeging van TBK1/IKKε-IN-1 (verbinding 1) aan PD-1-blokkade verbetert het doden van CT26 MDOTS, geassocieerd met verlaagde niveaus van CCL4, CCL3 en IL-1β en inductie van cytokinen die betrokken zijn bij geactiveerde aangeboren immuunresponsen.

In Vivo

Balb/c-muizen met CT26-tumoren worden behandeld met TBK1/IKKε-IN-1 (verbinding 1) ± anti-PD-L1. In overeenstemming met de MDOTS-profileringsgegevens is er een grotere tumorcontrole en langere overleving evident met TBK1/IKKε-IN-1 (verbinding 1) + anti-PD-L1 dan met alleen TBK1/IKKε-IN-1 (verbinding 1) of anti-PD-L1. Herimplantatie van CT26 in muizen met uitzonderlijke responsen op combinatietherapie vertoont geen groei, terwijl EMT-6 geïmplanteerde tumoren normaal groeien, wat suggereert dat er immunologisch geheugen van CT26-cellen wordt geïnduceerd bij muizen behandeld met TBK1/IKKε-IN-1 (verbinding 1) + anti-PD-L1. Daarom reproduceert MDOTS-profilering effectief de in vivo respons op PD-1-blokkade +/− TBK1/IKKε-remming, wat het potentieel van ex vivo screening in MDOTS benadrukt om combinatietherapieën te ontwikkelen.

Protocol (uit referentie)

Celassay:^{^[1]}	Cellijnen HCT116 cells, human CD4+ T cells, human CD8+ T cells Concentraties 1 μM Incubatietijd 1 h, 24 h, 96 h Methode Interleukin-2 and interferon gamma analysis—Freshly isolated human CD4+ and CD8+ T cells are spun down and resuspended in serum free X-vivo15 media supplemented with 5 ng/mL IL-17 and incubated overnight at 37°C. Cells are plated on anti-CD3 coated plates with 2 μg/mL anti-CD28. Cells are treated in replicate plates with a dose-titration of TBK1/IKKε-IN-1(compound 1) for 24 hours for IL-2 and 96 hours for IFNγ. IL-2 and IFNγ in the supernatant are measured using single-or multi-plex immunoassay. Jurkat T cell leukemia cells plated on anti-CD3 coated plates are treated with a dose titration of TBK1/IKKε-IN-1(compound 1) for 24 hours.
Dierstudie:^{^[1]}	Dierlijke modellen 11-12 week old female Balb/c mice implanted with 1×10⁶ CT26 colon carcinoma cells. Doseringen 40 mg/kg Toediening Oral gavage

Celassay:^{^[1]}

Cellijnen
HCT116 cells, human CD4+ T cells, human CD8+ T cells
Concentraties
1 μM
Incubatietijd
1 h, 24 h, 96 h
Methode
Interleukin-2 and interferon gamma analysis—Freshly isolated human CD4+ and CD8+ T cells are spun down and resuspended in serum free X-vivo15 media supplemented with 5 ng/mL IL-17 and incubated overnight at 37°C. Cells are plated on anti-CD3 coated plates with 2 μg/mL anti-CD28. Cells are treated in replicate plates with a dose-titration of TBK1/IKKε-IN-1(compound 1) for 24 hours for IL-2 and 96 hours for IFNγ. IL-2 and IFNγ in the supernatant are measured using single-or multi-plex immunoassay. Jurkat T cell leukemia cells plated on anti-CD3 coated plates are treated with a dose titration of TBK1/IKKε-IN-1(compound 1) for 24 hours.

Dierstudie:^{^[1]}

Dierlijke modellen
11-12 week old female Balb/c mice implanted with 1×10⁶ CT26 colon carcinoma cells.
Doseringen
40 mg/kg
Toediening
Oral gavage

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29101162/

Sellecks TBK1/IKKε-IN-5 Is geciteerd door 8 Publicaties

TBK1 is a signaling hub in coordinating stress-adaptive mechanisms in head and neck cancer progression [ Autophagy, 2025, 1-23.]	PubMed: 40114316
Microglial TBK1 Signaling Promotes Breast Cancer Brain Metastasis [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-25-1791]	PubMed: 40966363
Atypical inflammatory kinase IKBKE phosphorylates and inactivates FoxA1 to promote liver tumorigenesis [ Sci Adv, 2024, 10(6):eadk2285]	PubMed: 38324694
Circadian regulator CLOCK promotes tumor angiogenesis in glioblastoma [ Cell Rep, 2023, 42(2):112127]	PubMed: 36795563
Identification of Natural Products Inhibiting SARS-CoV-2 by Targeting Viral Proteases: A Combined in Silico and in Vitro Approach [ J Nat Prod, 2023, acs.jnatprod.2c00843]	PubMed: 36651644
IKBKE phosphorylates and stabilizes Snail to promote breast cancer invasion and metastasis [ Cell Death Differ, 2022, 10.1038/s41418-022-00940-1]	PubMed: 35066576
Pharmacological Inhibition of IKK to Tackle Latency and Hyperinflammation in Chronic HIV-1 Infection [ Int J Mol Sci, 2022, 23(23)15000]	PubMed: 36499329
Structural Modification of Natural Product Tanshinone I Leading to Discovery of Novel Nitrogen-Enriched Derivatives with Enhanced Anticancer Profile and Improved Drug-like Properties [ J Med Chem, 2018, 61(3):760-776]	PubMed: 29294282

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.