TAS-102 (Trifluridine/Tipiracil Hydrochloride Mixture)

Catalogusnr.S8539 Batch:S853904

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C10H11F3N2O5.0.5C9H11ClN4O2.0.5HCl
Molecuulgewicht 435.76 CAS-nr. 733030-01-8
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (229.48 mM)
Water 100 mg/mL (229.48 mM)
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving TAS-102 (Trifluridine-Tipiracil Hydrochloride Mixture) is een oraal toegediende combinatie van een nucleïnezuuranalogon op thymidinebasis, trifluridine, en een thymidinefosforylaseremmer, tipiracilhydrochloride.
In vitro

TAS-102 is een oraal combinatiemedicijn bestaande uit trifluridine (FTD), een thymidine-gebaseerd nucleoside-analogon, en tipiracil hydrochloride (TPI), dat de biologische beschikbaarheid van FTD verbetert door de katabolisme ervan door thymidinefosforylase (TP) te remmen.

De gefosforyleerde vorm van trifluridine wordt opgenomen in DNA, wat resulteert in DNA-disfunctie en celcyclusarrestatie. Thymidinefosforylaseremmer remt de afbraak van FTD en remt angiogenese. Aldus resulteert deze samengestelde behandeling in massale trifluridine-incorporatie in DNA en in activering van vergelijkbare DNA-schadeherstelroutes, die de fosforylering van Chk1 en celcyclusarrestatie tijdens de G2/M-fase omvatten.
In Vivo

De eliminatiehalfwaardetijd van FTD na intraveneuze toediening aan mensen is zeer snel (18 minuten), als gevolg van de snelle afbraak van FTD tot zijn belangrijkste metaboliet, 5-trifluoromethyl-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione. Bij apen is het plasma FTD-niveau na orale toediening alleen zeer laag, wat wijst op een uitgebreid 'first-pass'-metabolisme door de lever- en darm-TPase. De toevoeging van TPI (tipiracilhydrochloride) blijkt echter orale toediening mogelijk te maken. Door TP te remmen, remt TPI de afbraak van FTD in de lever en darmen na orale toediening en verbetert daardoor de biologische beschikbaarheid. Het TP-enzym katalyseert de fosforolyse van pyrimidine 2'-deoxyribonucleosiden zoals FTD. Studies met humane CRC-tumortransplantaten bij muizen bepalen dat de maximale antitumoractiviteit wordt bereikt met een molaire verhouding van 1:0,5, en studies bij muizen en apen tonen aan dat de maximale plasmaconcentratie van FTD bijna wordt bereikt met dezelfde verhouding. Bovendien produceert deze verhouding een gunstige balans tussen antitumoractiviteit en toxiciteit. Lagere toxiciteit bij muizen wordt waargenomen bij co-administratie van TPI dan bij FTD alleen. Deze verbinding kan verworven resistentie tegen 5-FU overwinnen, omdat het belangrijkste mechanisme van deze chemische stof niet geassocieerd is met de belangrijkste metabolische enzymen van 5-FU, zoals TS en OPRT. Het heeft werkzaamheid aangetoond bij 5-FU-refractaire kankers.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[3]
  • Cellijnen

    Caco-2 cells

  • Concentraties

    92.7 nM

  • Incubatietijd

    120 h

  • Methode

    Cells were treated with different concentrations of this compound.
Dierstudie:

[2
  • Dierlijke modellen

    Male nude mice

  • Doseringen

    150 mg/kg/day

  • Toediening

    oral administration

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26428513/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26254349/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31154566/

Sellecks TAS-102 (Trifluridine/Tipiracil Hydrochloride Mixture) Is geciteerd door 5 Publicaties

Trifluridine/tipiracil induces ferroptosis by targeting p53 via the p53-SLC7A11 axis in colorectal cancer 3D organoids [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):255] PubMed: 40188162
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Protocol for generation of and high-throughput drug testing with patient-derived colorectal cancer organoids [ STAR Protoc, 2024, 5(2):103090] PubMed: 38809757
"Proteotranscriptomic analysis of advanced colorectal cancer patient derived organoids for drug sensitivity prediction" [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):8] PubMed: 36604765
Multifocal Organoid Capturing of Colon Cancer Reveals Pervasive Intratumoral Heterogenous Drug Responses [ Adv Sci (Weinh), 2021, e2103360] PubMed: 34918496

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.