Tamibarotene

Tamibarotene remt de groei van zowel myeloomcellen als HUVEC's lichtjes, en remt de groei van HUVEC's gestimuleerd door VEGF opmerkelijk. Deze verbinding vertoont weinig groeiremming van beenmergstromale cellen (BMSC's), maar remt de migratie van HUVEC's door geco-cultiveerde myeloomcellen aanzienlijk. Het remt VEGF-geïnduceerde fosforylering van de VEGF-receptor. De verbinding remt significant VEGF-geïnduceerde vorming van buisachtige structuren in vitro en neovascularisatie in muizencornea's. [1] De adhesie van HL-60-cellen aan EC's, geïnduceerd door deze chemische stof, is 38% lager dan die van All-trans retinoïnezuur (ATRA), en de adhesie van NB4-cellen aan EC's door deze verbinding is gelijk aan die van ATRA, die CD38-gentranscriptie bifasisch induceert in HL-60-cellen, de vroege-fase-inductie via DR-RARE met intron 1, en de vertraagde-fase-inductie via RARE zonder de 5'-flankerende regio. Het induceert alleen de vroege-fase-inductie in HL-60-cellen, wat resulteert in een lagere CD38-inductie dan ATRA. [2] Dit middel heeft een verwaarloosbare groeiremming van perifere bloedmononucleaire cellen, maar een duidelijke groeiremming van zowel HTLV-I-geïnfecteerde T-cellijnen als ATL-cellen. Het arresteert cellen in de G1-fase van de celcyclus en induceert apoptose in HTLV-I-geïnfecteerde T-cellijnen. De verbinding remt ook de fosforylering van IkappaBalpha en NF-kappaB-DNA-binding, in combinatie met de vermindering van de expressie van eiwitten die betrokken zijn bij de G1/S-celcyclusovergang en apoptose. Het remt ook de expressie van JunD, wat resulteert in onderdrukking van AP-1-DNA-binding. [3]

Tamibarotene-behandeling vermindert significant de onoplosbare Abeta-niveaus in de hersenen van muizen, in het bijzonder Abeta(42), terwijl het geen duidelijke effecten heeft op de oplosbare Abeta-niveaus. [4]