TAK-243 (MLN7243)

Catalogusnr.S8341 Batch:S834102

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C19H20F3N5O5S2
Molecuulgewicht 519.52 CAS-nr. 1450833-55-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (192.48 mM)
Ethanol 25 mg/mL (48.12 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving TAK-243 (MLN7243) is een krachtige, mechanisme-gebaseerde kleinmoleculaire inhibitor van het ubiquitin activating enzyme (UAE) met een IC50 van 1 \u00b1 0,2 nM in de UBCH10 E2 thioester test. Het heeft minimale remmende activiteit in een panel van kinase- en receptorassays, evenals op humane koolzuuranhydrase type I en type II. TAK-243 (MLN7243) induceert ER stress, heft NF-κB pathway activatie op en bevordert apoptosis.
Doelen
NF-κB UAE
(Cell-free assay)
1 nM
In vitro

TAK-243 (MLN7243) behandeling veroorzaakt uitputting van cellulaire Ubiquitin-conjugaten, wat resulteert in verstoring van signaalgebeurtenissen, inductie van proteotoxische stress, en aantasting van celcyclusprogressie en DNA-schadeherstelroutes. Deze verbinding heeft een zwakkere remmende activiteit tegen andere nauw verwante E1 ubiquitin-like activating enzymes zoals Fat10-activating enzyme (UBA6; 7 ± 3 nM), NEDD8-activating enzyme (NAE; 28 ± 11 nM), SUMO-activating enzyme (SAE; 850 ± 180 nM), ISG15-activating enzyme (UBA7; 5.300 ± 2.100 nM) en autophagy-activating enzyme (ATG7; >10.000 nM) dan tegen UAE. Het remt UAE om Ubiquitin over te dragen naar een E2 enzym. Deze chemische stof toont een even potente remming van de twee E1 Activating enzymes die Ubiquitin kunnen activeren (UBA6 en UAE), zoals aangegeven door vergelijkbare dalingen in niveaus van geladen USE1 en UBCH10. Stroomafwaartse UAE pathway remming door dit middel is evident, zoals aangetoond door een dosis- en tijdafhankelijk verlies van zowel polyubiquitineketens als monoubiquitineerde histone H2B; deze behandeling beïnvloedt echter de UAE (UBE1) eiwitniveaus niet. Het veroorzaakt ook accumulatie van kortlevende eiwitten zoals c-Jun, c-Myc, MCL1 en p53.
In Vivo

TAK-243 (MLN7243) behandeling veroorzaakt de dood van kankercellen en, in primaire humane xenograftstudies. Deze verbinding vertoont brede antitumoractiviteit in modellen van solide en hematologische tumoren.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    HCT-116 and WSU-DLCL2 cells

  • Concentraties

    0.01, 0.10 or 1.00 μM

  • Incubatietijd

    1, 2, 4, 8, 16 and 24 h

  • Methode

    HCT-116 and WSU-DLCL2 cells are maintained in log-phase growth in McCoy's 5A modified or RPMI-1460 medium, respectively supplemented with 10% fetal bovine serum at 37℃ in a 5% CO2 incubator. Cells are grown in 6-well cell culture dishes and treated with DMSO (0.1%) or with 0.01, 0.10 or 1.00 μM this compound for the times indicated. Whole-cell extracts are prepared using RIPA buffer.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    SCID mice bearing WSU-DLCL2 NHL xenograft tumors

  • Doseringen

    12.5, 18.75 and 25 mg/kg

  • Toediening

    IV

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29334375/
  • https://ashpublications.org/blood/article/130/Supplement%201/1533/79599/TAK-243-a-Small-Molecule-Inhibitor-of-Ubiquitin

Sellecks TAK-243 (MLN7243) Is geciteerd door 77 Publicaties

α-Synuclein aggregates inhibit ESCRT-III through sequestration and collateral degradation [ Mol Cell, 2025, 85(18):3505-3523.e17] PubMed: 40934925
Characterization of E1 enzyme dependencies in mutant-UBA1 human cells reveals UBA6 as a novel therapeutic target in VEXAS syndrome [ Leukemia, 2025, 39(8):1997-2009.] PubMed: 40588566
AMFR-mediated ER-phagy regulation and therapeutic targeting in osteosarcoma: a multifunctional nanoplatform strategy [ J Nanobiotechnology, 2025, 23(1):717] PubMed: 41250206
The solute carrier superfamily interactome [ Mol Syst Biol, 2025, 10.1038/s44320-025-00109-1] PubMed: 40355756
19S proteasome loss regulates mitotic spindle assembly through a ubiquitin-independent degradation mechanism [ Cell Rep, 2025, 44(8):116041] PubMed: 40705606
pVHL regulates protein stability of the TCF/LEF transcription factor family via ubiquitin-independent proteasomal degradation [ Cell Mol Life Sci, 2025, 82(1):335] PubMed: 40906297
Molecular features defining the efficiency of bioPROTACs [ Commun Biol, 2025, 8(1):946] PubMed: 40542219
A bacterial genotoxin reveals a p53-proteasome-LC3 regulatory axis that drives the suppression of autophagy in cells experiencing sublethal DNA damage [ iScience, 2025, 28(4):112118] PubMed: 40212583
Ubiquitin-like modifier-activating enzyme 1 as a potential therapeutic target for aortic dissection [ Int Immunopharmacol, 2025, 145:113742] PubMed: 39637577
Inhibiting the RNA helicase DDX3X in Burkitt lymphoma induces oxydative stress and impedes tumor progression in xenografts [ Front Cell Dev Biol, 2025, 13:1642006] PubMed: 40772229

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.