SU9516

Catalogusnr.S7636 Batch:S763601

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₁₃H₁₁N₃O₂

Molecuulgewicht

241.25

CAS-nr.

377090-84-1

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

48 mg/mL (198.96 mM)

Ethanol

12 mg/mL (49.74 mM)

Water

Insoluble

In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	2.400mg/ml (9.95mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 48 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	0.340mg/ml (1.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

SU 9516 is een 3-gesubstitueerd indolinone CDK-remmer met IC50 van respectievelijk 22 nM, 40 nM en 200 nM voor CDK2, CDK1 en CDK4.

Doelen

CDK2	CDK1	CDK4
22 nM	40 nM	200 nM

In vitro

SU9516 vermindert cdk2-specifieke fosforylering van het retinoblastoomproteïne pRB, verhoogt caspase-3-activering en verandert de Cell Cycle in RKO- en SW480-cellen. Deze verbinding remt ook de celproliferatie en induceert celapoptose in beide cellijnen. Het doodt leukemische cellen door remming van RNA Pol II CTD-fosforylering, oxidatieve schade en transcriptionele down-regulatie van Mcl-1. In menselijke T-cel leukemie Jurkat-cellen verhoogt deze chemische stof de gevoeligheid voor methotrexaat aanzienlijk. Bovendien onderdrukt het ook de centrosomale lokalisatie van Aurora-A en de daaruit voortvloeiende centrosoomamplificatie.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:^{^[1]}	CDK kinase-assay Kinase-assays worden uitgevoerd in 96-well polypropyleenplaten. Elke reactie bevatte 2 μg histone H1 bij een eindconcentratie van 10 μM [γ-³³P]ATP (0,2 μCi/well; ongeveer tweemaal de experimenteel bepaalde Km), 10 mM MgCl₂, 1 mM DTT, 0,01% Triton X-100 en 10% glycerol in een volume van 40 μL. De reactie wordt geïnitieerd met de toevoeging van 20 μL enzym (6 ng cdk2/well resulterend in een eindconcentratie van 1,6 nM), dat eerder 1:50–1:200 is verdund in dezelfde buffer, en gedurende 1 uur bij kamertemperatuur mag doorgaan. De reactie wordt gestopt door de toevoeging van 0,01 mL 10% fosforzuur, en 25 μL van het reactiemengsel wordt overgebracht naar P30 fosfocellulose filtermatpapier. De filtermat wordt driemaal gewassen met 1,0% fosforzuur, aan de lucht gedroogd en vervolgens geteld op radioactiviteit in een vloeistofscintillatieteller. De cdk4 kinase-assay voor cycline D1-cdk4 wordt uitgevoerd in een polypropyleen 96-well microtiterplaatformaat, waarbij de incorporatie van radioactief fosfaat in GST-Rb wordt gemeten. Gezuiverd cycline D1-cdk4 wordt geïncubeerd met 1 μg GST-Rb in 20 mM HEPES (pH 7,5) in aanwezigheid van 10 mM MgCl₂, 1 mM DTT, 0,01% Triton X-100 en 10% glycerol. De uiteindelijke cdk4-concentratie is 10 ng/well, of 1,6 nM. De kinase-reactie wordt geïnitieerd door de toevoeging van ATP bij een eindconcentratie van 10 μM ATP (tweemaal de experimenteel bepaalde Km) en [γ-³³P]ATP (1,0 μCi per well) in een volume van 60 μL en mag gedurende 1 uur bij kamertemperatuur doorgaan. De reactie wordt gestopt door de toevoeging van 0,01 ml 10% fosforzuur, en 25 μL van het reactiemengsel wordt overgebracht naar P30 fosfocellulose filtermatpapier. De filtermat wordt behandeld zoals bij Cdk1/Cdk2-assays.
Celassay:^{^[1]}	Cellijnen RKO cells and SW480 cells Concentraties 24 hours Incubatietijd ~50 μM Methode RKO cells and SW480 cells are seeded in replicates in 96-well plates at 1 × 10⁴ cells/well and allowed to attach overnight. SU9516 is added in concentrations from 0.05 μM to 50.00 μM for 24 h, the cells are then washed twice with PBS, and cells are replenished with complete media. The cells are fixed at 0, 4, and 7 days post-drug removal and assayed for protein levels using a modified SRB cytotoxicity assay. The cells are fixed in 10% trichloroacetic acid for 1 h, washed in distilled H2O, and stained in 0.4% SRB/acetic acid for 30 min. The cells are then washed in 0.1% acetic acid, solubilized in 10 mM Tris (pH 9), and analyzed on a Bio-Rad 360 microplate reader at 595 nm. All experiments are repeated at least three times.

Kinase-assay:^{^[1]}

CDK kinase-assay
Kinase-assays worden uitgevoerd in 96-well polypropyleenplaten. Elke reactie bevatte 2 μg histone H1 bij een eindconcentratie van 10 μM [γ-³³P]ATP (0,2 μCi/well; ongeveer tweemaal de experimenteel bepaalde Km), 10 mM MgCl₂, 1 mM DTT, 0,01% Triton X-100 en 10% glycerol in een volume van 40 μL. De reactie wordt geïnitieerd met de toevoeging van 20 μL enzym (6 ng cdk2/well resulterend in een eindconcentratie van 1,6 nM), dat eerder 1:50–1:200 is verdund in dezelfde buffer, en gedurende 1 uur bij kamertemperatuur mag doorgaan. De reactie wordt gestopt door de toevoeging van 0,01 mL 10% fosforzuur, en 25 μL van het reactiemengsel wordt overgebracht naar P30 fosfocellulose filtermatpapier. De filtermat wordt driemaal gewassen met 1,0% fosforzuur, aan de lucht gedroogd en vervolgens geteld op radioactiviteit in een vloeistofscintillatieteller. De cdk4 kinase-assay voor cycline D1-cdk4 wordt uitgevoerd in een polypropyleen 96-well microtiterplaatformaat, waarbij de incorporatie van radioactief fosfaat in GST-Rb wordt gemeten. Gezuiverd cycline D1-cdk4 wordt geïncubeerd met 1 μg GST-Rb in 20 mM HEPES (pH 7,5) in aanwezigheid van 10 mM MgCl₂, 1 mM DTT, 0,01% Triton X-100 en 10% glycerol. De uiteindelijke cdk4-concentratie is 10 ng/well, of 1,6 nM. De kinase-reactie wordt geïnitieerd door de toevoeging van ATP bij een eindconcentratie van 10 μM ATP (tweemaal de experimenteel bepaalde Km) en [γ-³³P]ATP (1,0 μCi per well) in een volume van 60 μL en mag gedurende 1 uur bij kamertemperatuur doorgaan. De reactie wordt gestopt door de toevoeging van 0,01 ml 10% fosforzuur, en 25 μL van het reactiemengsel wordt overgebracht naar P30 fosfocellulose filtermatpapier. De filtermat wordt behandeld zoals bij Cdk1/Cdk2-assays.

Celassay:^{^[1]}

Cellijnen
RKO cells and SW480 cells
Concentraties
24 hours
Incubatietijd
~50 μM
Methode
RKO cells and SW480 cells are seeded in replicates in 96-well plates at 1 × 10⁴ cells/well and allowed to attach overnight. SU9516 is added in concentrations from 0.05 μM to 50.00 μM for 24 h, the cells are then washed twice with PBS, and cells are replenished with complete media. The cells are fixed at 0, 4, and 7 days post-drug removal and assayed for protein levels using a modified SRB cytotoxicity assay. The cells are fixed in 10% trichloroacetic acid for 1 h, washed in distilled H2O, and stained in 0.4% SRB/acetic acid for 30 min. The cells are then washed in 0.1% acetic acid, solubilized in 10 mM Tris (pH 9), and analyzed on a Bio-Rad 360 microplate reader at 595 nm. All experiments are repeated at least three times.

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11507069/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16672643/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20059476/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23446853/

Uitklappen

Klantproductvalidatie

: Gegevens van [ , , Biotechnol Lett, 2017, 39(7):951-957 ]

Sellecks SU9516 Is geciteerd door 5 Publicaties

Combined therapy with DR5-targeting antibody-drug conjugate and CDK inhibitors as a strategy for advanced colorectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00231-9]	PubMed: 40449480
Inactivation of TACC2 epigenetically represses CDKN1A and confers sensitivity to CDK inhibitors [ Med, 2025, S2666-6340(24)00482-3]	PubMed: 39793578
Tip60-mediated H2A.Z acetylation promotes neuronal fate specification and bivalent gene activation [ Mol Cell, 2022, S1097-2765(22)01064-4]	PubMed: 36417913
Differences in the Conformational Energy Landscape of CDK1 and CDK2 Suggest a Mechanism for Achieving Selective CDK Inhibition [ Cell Chem Biol, 2019, 26(1):121-130]	PubMed: 30472117
CDK inhibitor SU9516 induces tetraploid blastocyst formation from parthenogenetically activated porcine embryos. [Guo Q, et al. Biotechnol Lett, 2017, 39(7):951-957]	PubMed: 28315059

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.