Sotagliflozin (LX4211)

Catalogusnr.S8103 Batch:S810302

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C21H25ClO5S
Molecuulgewicht 424.94 CAS-nr. 1018899-04-1
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 85 mg/mL (200.02 mM)
Ethanol 43 mg/mL (101.19 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Sotagliflozin is een orale dubbele SGLT1/SGLT2-remmer met respectievelijk een IC50 van 36 nM en 1,8 nM. Fase 3.
Doelen
SGLT2 SGLT1
1.8 nM 36 nM
In vitro

LX4211 remt de [14C]AMG-opname met een IC50 van respectievelijk 62,0 nM voor muis SGLT1 en 0,6 nM voor muis SGLT2.

In Vivo

Bij muizen vermindert LX4211 (60 mg/kg, p.o.) de intestinale glucoseabsorptie door SGLT1 te remmen, wat resulteert in netto toenames in GLP-1- en PYY-afgifte en afnames in GIP-afgifte en bloedglucoseschommelingen.

Bij niet-obese diabetesgevoelige muizen met type 1 diabetes verbetert Sotagliflozin (30 mg/kg) de glycemische controle significant, zonder de frequentie van hypoglycemische metingen te verhogen.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • In vitro humane SGLT2/SGLT1-remmingstest

    Humane SGLT2 wordt gekloneerd in de pIRESpuro2-vector voor expressie in zoogdiercellen (construct: HA-SGLT2-pIRESpuro2). HEK293-cellen worden getransfecteerd met de humane HA-SGLT2-pIRESpuro2-vector en de stabiel getransfecteerde cellijn wordt gevestigd in aanwezigheid van 0,5 μg/mL puromycine. Humane HA-SGLT2-cellen worden onderhouden in DMEM-medium dat 10% FBS, 1% GPS en 0,5 μg/mL puromycine bevat. De HEK293-cellen die de humane HA-SGLT2 tot expressie brengen, worden geënt in 384-wells platen (30.000 cellen/well) in DMEM-medium dat 10% FBS, 1% GPS en 0,5 μg/mL puromycine bevat, waarna ze 's nachts worden geïncubeerd bij 37 C, 5% CO2. Cellen worden vervolgens gewassen met opnamebuffer (140 mM NaCl, 2 mM KCl, 1 mM CaCl2, 1 mM MgCl2, 10 mM HEPES, 5 mM Tris, 1 mg/mL bovien serumalbumine (BSA), pH 7,3). Twintig microliter opnamebuffer met of zonder testverbindingen wordt aan de cellen toegevoegd. Daarna worden 20 microliter opnamebuffer die 14C-AMG (100 nCi) bevat, aan de cellen toegevoegd. De celplaten worden geïncubeerd bij 37°C, 5% CO2 gedurende 1-2 uur. Na het wassen van de cellen met opnamebuffer, wordt scintillatievloeistof toegevoegd (40 microliter/well) en wordt de 14C-AMG-opname gemeten door radioactiviteit te tellen met behulp van een scintillatieteller. Humane SGLT1 wordt gekloneerd in de pIRESpuro2-vector voor expressie in zoogdiercellen (construct: HA-SGLT1-pIRESpuro2). HEK293-cellen worden getransfecteerd met de humane HA-SGLT1-pIRESpuro2-vector en de stabiel getransfecteerde cellijn wordt gevestigd in aanwezigheid van 0,5 μg/mL puromycine. Humane HA-SGLT1-cellen worden onderhouden in DMEM-medium dat 10% FBS, 1% GPS en 0,5 μg/mL puromycine bevat. De HEK293-cellen die de humane HA-SGLT1 tot expressie brengen, werden geënt in 384-wells platen (30.000 cellen/well) in DMEM-medium dat 10% FBS, 1% GPS en 0,5 μg/mL puromycine bevat, waarna ze 's nachts werden geïncubeerd bij 37 C, 5% CO2. Cellen werden vervolgens gewassen met opnamebuffer (140 mM NaCl, 2 mM KCl, 1 mM CaCl2, 1 mM MgCl2, 10 mM HEPES, 5 mM Tris, 1 mg/mL bovien serumalbumine (BSA), pH 7,3). Twintig microliter opnamebuffer met of zonder testverbindingen wordt aan de cellen toegevoegd. Daarna worden 20 microliter opnamebuffer die 14C-AMG (100 nCi) bevat, ook aan de cellen toegevoegd. De celplaten worden geïncubeerd bij 37°C, 5% CO2 gedurende 1-2 uur. Na het wassen van de cellen met opnamebuffer, wordt scintillatievloeistof toegevoegd (40 microliter/well) en werd de 14C-AMG-opname gemeten door radioactiviteit te tellen met behulp van een scintillatie
Dierstudie:

[2]
  • Dierlijke modellen

    Male albino C57BL/6-Tyrc-Brd mice

  • Doseringen

    ~60 mg/kg

  • Toediening

    p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22739142/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23487174/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25759591/

Sellecks Sotagliflozin (LX4211) Is geciteerd door 10 Publicaties

Sucrose overconsumption impairs AgRP neuron dynamics and promotes palatable food intake [ Cell Rep, 2024, 43(2):113675] PubMed: 38224492
The impact of SGLT2 inhibitors on αKlotho in renal MDCK and HK-2 cells [ Front Endocrinol (Lausanne), 2023, 14:1069715] PubMed: 36967770
Sotatercept analog improves cardiopulmonary remodeling and pulmonary hypertension in experimental left heart failure [ Front Cardiovasc Med, 2023, 10:1064290] PubMed: 36910526
The sodium/glucose cotransporters as potential therapeutic targets for CF lung diseases revealed by human lung organoid swelling assay [ Mol Ther Methods Clin Dev, 2022, 24:11-19] PubMed: 34977268
SGLT2 promotes pancreatic cancer progression by activating the Hippo signaling pathway via the hnRNPK-YAP1 axis [ Cancer Lett, 2021, 519:277-288] PubMed: 34314754
Brown adipocyte ATF4 activation improves thermoregulation and systemic metabolism [ Cell Rep, 2021, 36(12):109742] PubMed: 34551310
Androgen Signaling Regulates SARS-CoV-2 Receptor Levels and Is Associated with Severe COVID-19 Symptoms in Men [ Cell Stem Cell, 2020, 27(6):876-889.e12] PubMed: 33232663
Leptin enhances glycolysis via OPA1-mediated mitochondrial fusion to promote mesenchymal stem cell survival [ Int J Mol Med, 2019, 44(1):301-312] PubMed: 31115489
Hyperglycaemic impairment of PAR2-mediated vasodilation: Prevention by inhibition of aortic endothelial sodium-glucose-co-Transporter-2 and minimizing oxidative stress [Xie C J Cell Mol Med, 2018, 22(11):5367-5377] PubMed: 30156363
Hyperglycaemic impairment of PAR2-mediated vasodilation: Prevention by inhibition of aortic endothelial sodium-glucose-co-Transporter-2 and minimizing oxidative stress. [ Vascul Pharmacol, 2018, 109:56-71] PubMed: 29908295

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.