SN-38

Catalogusnr.S4908 Batch:S490806

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C22H20N2O5
Molecuulgewicht 392.4 CAS-nr. 86639-52-3
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 19 mg/mL (48.41 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving SN-38 (NK012) is een actieve metaboliet van CPT-11, remt DNA topoisomerase I, DNA-synthese en veroorzaakt frequent DNA-enkelstrengsbreuken. SN-38 induceert autophagy.
Doelen
Topo I
(Cell-free assay)
In vitro

SN-38, een biologisch actieve metaboliet van CPT-11. Deze verbinding veroorzaakt de sterkste remming van DNA topoisomerase I, gevolgd door CPT en vervolgens CPT-11. CPT-11 verschuift dosisafhankelijk de positie van ontspannen DNA in de richting van ingeknipt DNA, maar deze verbinding en CPT hebben geen effect op de positie van ontspannen DNA. Het remt dosis- en tijdafhankelijk de DNA-synthese. Respectieve IC50-waarden van deze chemische stof, bij DNA-synthese, zijn 0,077 μM. Het remmende effect ervan op RNA-synthese is minder dan dat op DNA-synthese en het remt de eiwitsynthese niet. Deze metaboliet veroorzaakte frequente DNA-enkelstrengsbreuken in P388-cellen.

In Vivo

Na orale toediening treden piekconcentraties van deze verbinding op binnen 1 uur, en het percentage ongebonden lacton in muizenplasma bij 1000 ng/mL is 3,4 +/- 0,67%, terwijl bij 100 ng/mL het percentage ongebonden 1,18 +/- 0,14% is. Lacton-AUC's bij muizen met humane neuroblastoomxenografts zijn groter dan bij dieren zonder tumor.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Topoisomerase I-analyse

    Een eenheid (de minimale hoeveelheid voor volledige relaxatie van 0,5 μg SV40 DNA onder de omstandigheden van deze studie) van topoisomerase I, 0,5 μL van de testverbindingen en 0,5 μg SV40 DNA worden sequentieel toegevoegd aan de reactiebuffer, die is samengesteld uit 25 mM Tris-HCl (pH 7,5), 50 mM KCl, 5 mM MgCl2, 0,25 mM EDTA dinatriumzout, 0,25 mM dithiothreitol, 15 μg/mL runder serumalbumine en 5% glycerol. Vervolgens wordt het reactiemengsel (50 μL) gedurende 10 min bij 37 °C geïncubeerd en de reactie wordt beëindigd door behandeling met 7,5 μL van een oplossing bestaande uit 1% natriumdodecylsulfaat, 20 mM EDTA dinatriumzout en 0,5 mg/mL proteinase K gedurende nog eens 30 min bij 37 °C. De monsters worden gemengd met 5 μL van de laadbuffer die 10 mM Na2HPO4, 31,3% sucrose en 0,3% broomfenolblauw bevat. Ontspannen (vorm Ir) DNA wordt gescheiden van supercoiled (vorm I) en ingeknipt (vorm II) DNA door elektroforese op 0,8% agarosegel bij 50 mA en 20 V gedurende 17 uur in aanwezigheid van 2 μg/mL CHQ, 10 mM EDTA, 30 mM NaH2PO4 en 36 mM Tris-HCl (pH 7,8). Na elektroforese wordt de gel gekleurd met 0,05% ethidiumbromide en gefotografeerd met UV-licht (302 nm). De hoeveelheid DNA wordt gekwantificeerd met behulp van een densitometer.
Celassay:

[3]
  • Cellijnen

    A-172, U-87, and LA-567

  • Concentraties

    0 -1000 nM

  • Incubatietijd

    48 h

  • Methode

    MTT assay
Dierstudie:

[4]
  • Dierlijke modellen

    Male Sprague-Dawley rats

  • Doseringen

    10 mg/kg

  • Toediening

    i.v.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1651156/
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 9219511
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12712458/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30587986/

Klantproductvalidatie

<p>HCT116 cells were pretreated with tested compounds for 1 hour and then cotreated with 1 μM SN-38 for 2 hours. Cell lysates were then subjected to Western blot analysis. Data shown are representative of three independent experiments. Con, concentration.</p>

Gegevens van [ J Pharmacol Exp Ther , 2014 , 348(3), 432-41 ]

CRC lung metastasis was established after iv injection of HT-29 LuM3 cells (1.5×106 cells in 100 μl of PBS). The polymeric nanoparticles loaded with PX866 and SN-38 were administered iv 72h after HT-29 LuM3 cells injection every q24h for 4 days and continued every q72h for 26 days (10 μg/g dose in 300 μl of PBS). PX866+SN−38 combination treatment was administered iv 72h after HT-29 LuM3 cells injection every q24h for 4 days (10 μg/g PX866 + 10 μg/g SN-38 mixed in 300 μl of PBS). Control: Empty PNP. Green: GFP expressing HT-29 LuM3 cells.

Gegevens van [ , , J Control Release, 2018, 275:85-91 ]

Antiproliferative effects of SN-38 in vitro on 8305C (C) and FB3 (D) cell lines. The antiproliferative effects of the drugs were studied after 72 h of exposure. The data are presented as percentage of vehicle-treated cells. The concentrations of drug that reduced cell proliferation by 50% (IC50) vs controls were calculated by a nonlinear regression fit of the mean values of the data obtained in triplicate experiments (i.e. at least 9 wells for each concentration). Columns and bars, mean values ± S.E., respectively. *, P < 0.001 vs. control.

Gegevens van [ , , Cancer Lett, 2017, 411:35-43 ]

(B) HCT116 cells were treated with increasing doses of SN-38 and treated with 4 nM SN-38 for different time. Cell extracts were prepared and analyzed by Western blotting with indicated antibody. These experiments were repeated thrice. (C) HCT116 cells were transfected with 2 μg of EGFP-LC3 construct. At 8 h post-transfection, cells were treated with 4 nM of SN-38 for 48 h. And then cells were examined by confocal microscopy (magnification × 400). The percentage of cells showing accumulation of EGFP-LC3 in puncta (EGFP-LC3vac) was quantified. (D) LOVO and HCT116 cells were treated with 2 nM and 4 nM of SN-38 combined with 10 mM of 3-Methyladenine (3-MA) for 48 h respectively. Cell extracts were prepared and analyzed by Western blotting with indicated antibody. These experiments were repeated thrice. (E) Cells were treated with indicated concentrations of 3-MA and SN-38 for 48 h. Cell apoptosis was assessed by Annexin V-FITC/PI staining assay by flow cytometry. Columns, means of three determinations; bars, SD. (F) and (G) LOVO and HCT116 cells were transfected with 50 nM of NC siRNA, ATG5 siRNA respectively, and then were treated with increasing doses of SN-38 for 48 h, the knockdown effects on ATG5 were confirmed by Western blot analysis (upper panel). Cell viability was measured using CCK8 assay. Columns, means of three determinations; bars, SD.

Gegevens van [ , , Free Radic Biol Med, 2017, 104:280-297 ]

Sellecks SN-38 Is geciteerd door 100 Publicaties

Activation of lysosomal iron triggers ferroptosis in cancer [ Nature, 2025, 10.1038/s41586-025-08974-4] PubMed: 40335696
Cisplatin and temozolomide combinatorial treatment triggers hypermutability and immune surveillance in experimental cancer models [ Cancer Cell, 2025, S1535-6108(25)00223-5] PubMed: 40513578
KEAP1 and STK11/LKB1 alterations enhance vulnerability to ATR inhibition in KRAS mutant non-small cell lung cancer [ Cancer Cell, 2025, 43(8):1530-1548.e9] PubMed: 40645185
The molecular and functional landscape of resistance to FOLFIRI chemotherapy in metastatic colorectal cancer [ Cancer Discov, 2025, 10.1158/2159-8290.CD-24-0556] PubMed: 40981426
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
AREG and EREG Are Predictive Biomarkers of Response to EGFR Inhibition in Gastroesophageal Cancer [ Cancer Res, 2025, 85(16):3111-3122] PubMed: 40637454
Synthesis of carbon dots from spent coffee grounds: transforming waste into potential biomedical tools [ Nanoscale, 2025, 17(16):9947-9962] PubMed: 40067158
Targeted Inhibition of CHD1L by OTI-611 Reprograms Chemotherapy and Targeted Therapy-Induced Cell Cycle Arrest and Suppresses Proliferation to Produce Synergistic Antitumor Effects in Breast and Colorectal Cancer [ Cells, 2025, 14(5)318] PubMed: 40072047
ATR Inhibition Synergizes With Alkylating PI Polyamide Targeting MYCN by Suppressing DNA Repair in MYCN-Amplified Neuroblastoma [ Cancer Sci, 2025, 10.1111/cas.70043] PubMed: 40052411
PD-L1-Targeting Nanoparticles for the Treatment of Triple-Negative Breast Cancer: A Preclinical Model [ Int J Mol Sci, 2025, 26(7)3295] PubMed: 40244130

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.