SMI-4a

Catalogusnr.S8005 Batch:S800502

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C11H6F3NO2S
Molecuulgewicht 273.23 CAS-nr. 438190-29-5
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 55 mg/mL (201.29 mM)
Ethanol 32 mg/mL (117.11 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving SMI-4a (TCS PIM-1 4a) is een potente remmer van Pim1 met een IC50 van 17 nM, matig potent voor Pim-2, en remt geen andere serine/threonine- of tyrosinekinasen significant.
Doelen
Pim1
(Cell-free assay)
17 nM
In vitro SMI-4a is een ATP-competitieve remmer van Pim1 met een IC50 van 17 nM. Deze verbinding vertoont een hoge selectiviteit voor Pim1 ten opzichte van een panel van kinasen. Het remt de in vitro fosforylering door Pim-1 van het bekende substraat, de translationele repressor 4E-BP1. Deze chemische stof (55M) remt de groei van pancreas- en leukemische cellen. Het vermindert de fosforylering van het Pim target Bad in prostaat- en hematopo5etische cellen. Deze verbinding veroorzaakt celcyclusarrest en keert de anti-apoptotische activiteit van Pim-1 om. Het verhoogt de hoeveelheid p27Kip1 in de kern. De behandeling van pre-T-LBL remt de mTOR-route. Deze verbinding vermindert de MYC-eiwitexpressie in pre-T-LBL. De behandeling induceert opregulatie van de MAPK-route.
In Vivo SMI-4a (60 mg/Kg) behandeling tweemaal daags vermindert de tumorgrootte significant en wordt goed verdragen. Tumoren die 1 uur na de laatste orale toediening van deze verbinding werden geoogst, vertonen een verminderde fosforylering van p70 S6K vergeleken met tumoren van muizen behandeld met vehikel, terwijl ter vergelijking de totale p70 S6K-expressie onveranderd is.
Functies SMI-4a (55M) synergeert met rapamycine (5 nM) om een significante groeiremming van leukemische cellen te veroorzaken.

Protocol (uit referentie)

Dierstudie:[2]
  • Dierlijke modellen

    Nu/nu nude mice injected with pre-T-LBL cells

  • Doseringen

    60 mg/Kg

  • Toediening

    p.o.

Referenties

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=19509254
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=19965690

Klantproductvalidatie

<p>Loss of proliferation in ATL-derived cell lines by the Pim-kinase inhibitors, Smi-4a (C). Cell counts were repeated at least twice. Results represent the percentage of cells alive after 5 days of Pim inhibitor treatment, compared with 5 days treated with DMSO. For Smi-4a treatment, cells were treated with 0, 10, or 20 μM Smi-4a. Normal PBMCs (n = 2) were used as a control. Western blots indicate loss of Pim1 targets, p-4EBP1 (Thr37/46), p-p70S6K (Thr389), and loss of pBad (Ser20) (negligible for Smi-4a) after 24 hours with 0, 10, 20, or 40 μM Smi-4a or DMSO control.</p>

, , Blood, 2016, 127:2439-2450.

Sellecks SMI-4a Is geciteerd door 12 Publicaties

PIM1 inhibitor SMI-4a attenuated concanavalin A-induced acute hepatitis through suppressing inflammatory responses [ Transl Gastroenterol Hepatol, 2024, 9:14] PubMed: 38716217
Targeting macrophagic PIM-1 alleviates osteoarthritis by inhibiting NLRP3 inflammasome activation via suppressing mitochondrial ROS/Cl- efflux signaling pathway [ J Transl Med, 2023, 21(1):452] PubMed: 37422640
Multicellular immune dynamics implicate PIM1 as a potential therapeutic target for uveitis [ Nat Commun, 2022, 13-1:5866] PubMed: 36195600
Pim1 promotes IFN-β production by interacting with IRF3 [ Exp Mol Med, 2022, 54(11):2092-2103] PubMed: 36446848
Anti-platelet Properties of Pim Kinase Inhibition Is Mediated Through Disruption of Thromboxane A2 Receptor Signalling [ Haematologica, 2020, 28;haematol.2019.223529] PubMed: 32467143
PIM1 inhibition attenuated endotoxin-induced acute lung injury through modulating ELK3/ICAM1 axis on pulmonary microvascular endothelial cells [ Inflamm Res, 2020, 10.1007/s00011-020-01420-3] PubMed: 33185705
Pim-1 as a Therapeutic Target in Lupus Nephritis. [ Arthritis Rheumatol, 2019, 71(8):1308-1318] PubMed: 30791224
PIM1 inhibitor SMI-4a attenuated lipopolysaccharide-induced acute lung injury through suppressing macrophage inflammatory responses via modulating p65 phosphorylation. [ Int Immunopharmacol, 2019, 73:568-574] PubMed: 31203114
The role of dorsal root ganglia PIM1 in peripheral nerve injury-induced neuropathic pain. [ Neurosci Lett, 2019, 709:134375] PubMed: 31349016
Pim1 promotes cell proliferation and regulates glycolysis via interaction with MYC in ovarian cancer [ Onco Targets Ther, 2018, 11:6647-6656] PubMed: 30349298

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.