SKI II

Catalogusnr.S7176 Batch:S717602

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C15H11ClN2OS
Molecuulgewicht 302.78 CAS-nr. 312636-16-1
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 61 mg/mL (201.46 mM)
Ethanol 8 mg/mL (26.42 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 3.050mg/ml (10.07mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 61 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.250mg/ml (0.83mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving SKI II (SphK-I2) is een zeer selectieve en niet-ATP-competitieve sfingosinekinase (SphK)-remmer met een IC50 van 0,5 μM, terwijl deze verbinding geen remmende werking vertoont op andere kinasen, waaronder PI3K, PKCα en ERK2.
Doelen
Sphingosine Kinase
0.5 μM
In vitro

SKI II remt potent de endogene SK-activiteiten in de borstkankercellijn MDA-MB-231. Deze verbinding vertoont significant antiproliferatieve effecten in humane kankercellijnen, waaronder T-24, MCF-7, MCF-7/VP, NCI/ADR met IC50 van respectievelijk 4,6 μM, 1,2 μM, 0,9 μM en 1,3 μM. Het induceert ook apoptose van T24-cellen, consistent met het veronderstelde gevolg van het verlagen van S1P-niveaus. Zoals eerder aangetoond in MDA-MB-231-cellen, vermindert deze chemische stof de S1P-vorming in JC-cellen op een concentratieafhankelijke manier, met een IC50 van 12 μM.

In Vivo

SKI II (50 mg/kg) na intraperitoneale of orale toediening vermindert significant de tumorgroei in een syngene Balb/c muis solide tumormodel dat JC mammaire adenocarcinoomcellen gebruikt, in vergelijking met controlegroepen, zonder duidelijke toxiciteit of gewichtsverlies. Deze verbinding (50 mg/kg ip) verbetert antigeen-geïnduceerde bronchiale gladde spierhyperresponsiviteit bij muizen door endogeen de generatie van S1P te remmen.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • SK Assay

    Een medium-throughput test geschikt voor het screenen op remmers van recombinant humaan SK is opgezet. Kort gezegd, 5 μg gezuiverd GST-SK fusie-eiwit wordt gecombineerd met 12 nM sfingosine, dat een 100-voudige verdunning van [3-3H]sfingosine (20 Ci/mmol) bevat, 1 mM ATP, 1 mM magnesiumchloride, en 200 μL assaybuffer [20 mM Tris HCl (pH 7.4), 20% glycerol, 1 mM bèta-mercaptoethanol, 1 mM EDTA, 20 mM zinkchloride, 1 mM natriumorthovanadaat, 15 mM natriumfluoride, en 0,5 mM 4-deoxypyridoxine]. Assays worden gedurende 30 min bij 25°C met schudden uitgevoerd en bevatten ofwel 1% DMSO of 5 g/mL testverbinding, wat overeenkomt met concentraties van 10–25 μM. De reacties worden beëindigd met 50 μL geconcentreerde ammoniumhydroxide, gevolgd door extractie van het assaymengsel met chloroform:methanol (2:1). Het waterige gedeelte wordt overgebracht naar scintillatieflesjes en radioactiviteit wordt gekwantificeerd als een maat voor [3H]]S1P-vorming met behulp van een Beckman LS 3801 Scintillatieteller. De intra-assay variatiecoëfficiënt is ~10%, terwijl de interassay variatie ~20% is.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    T-24, MCF-7, MCF-7/VP, NCI/ADR cell lines

  • Concentraties

    ~50 μM

  • Incubatietijd

    48 hours

  • Methode

    T24, MCF-7, MCF-7/VP, and NCI/ADR cells are plated into 96-well tissue culture plates at ~15% confluency. After 24 hours, cells are treated with various concentrations of this compound. After an additional 48 hours, cell survival is assayed using the sulforhodamine B assay.
Dierstudie:

[2]
  • Dierlijke modellen

    JC xenografts are established in mice

  • Doseringen

    ~100 mg/kg

  • Toediening

    Intraperitoneal administration or oral administration

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14522923/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16632640/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22524836/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20948165/

Klantproductvalidatie

Transwell migration and invasion assays were performed. The stained cells were counted in five random fields at ×200 magnification, and the average number was taken. The average number of Control group (cells transduced with pLVX and treated with DMSO) was set as 100%, and relative migration and invasion of other groups was calculated by comparison of the cell number with the average number of control group. ***P < 0.001 versus pLVX + DMSO; ###P < 0.001 versus pLVX-p53 + DMSO.

Gegevens van [ , , Cancer Cell Int, 2018, 18:202 ]

Inhibition of sphingosine kinase 1 in cell-free extract and in vitro. a 1 µM of compounds SK-A to SK-F and SKI-II (commercial inhibitor of SK used as a positive control) were incubated in the presence of recombinant SK1 extract (in excess), 1 µM of ATP, and 1 µM exogenous sphingosine for 1 h. b MDA-MB-231 cells were incubated with 1 µM of compounds SK-A to SK-F and SKI-II for 6 h. SK1 activity was measured as described in materials and methods. Columns, means of three independent experiments normalised to vehicle; bars, SEM. (ns, non-significant; *p < 0.05; **p < 0.01).

Gegevens van [ , , Breast Cancer Res Treat, 2018, 172(1):33-43 ]

D, representative merged IF images with DAPI nuclei staining (blue) in untreated (“Ctl”) and CoCl2-treated cells without (“Veh”), and with SKI-II co-treatment. Scale bar = 30 μm. N=5 independent samples per group. oligodendrocytes(defined by MBP immunoreactivity, red), oligodendrocyte progenitor cell(defined by NG2 immunoreactivity, green).

Gegevens van [ , , Neurochemistry International, 2016, 94: 90-97. ]

C are representative Klüver-Barrera staining for N = 3 per group, scale bars = 120 μm. Panels on the right showing magnification of the areas defined by the black squares on the left panels, scale bars = 30 μm. D, representative immunoblot and E, bar graph of white matter tissue myelin basic protein (MBP) immunoreactivity (as mean ± S.E.M. fold-change relative to mean value of sham operated, N = 6 per group). One-way ANOVA, F(2, 15) = 9.7, *p < 0.05 with post-hoc Bonferroni correction.

Gegevens van [ , , Neurochem Int, 2016, 94:90-7 ]

Sellecks SKI II Is geciteerd door 17 Publicaties

Extracellular vesicles isolated from SphK1 inhibitor SKI II-medium restrain the migration of colorectal cancer [ Transl Cancer Res, 2025, 14(5):2594-2602] PubMed: 40530117
The central role of Sphingosine kinase 1 in the development of neuroendocrine prostate cancer (NEPC): A new targeted therapy of NEPC [ Clin Transl Med, 2022, 12(2):e695] PubMed: 35184376
The sphingosine kinase inhibitor SKI-V suppresses cervical cancer cell growth [ Int J Biol Sci, 2022, 18(7):2994-3005] PubMed: 35541904
The anti-osteosarcoma cell activity by the sphingosine kinase 1 inhibitor SKI-V [ Cell Death Discov, 2022, 8(1):48] PubMed: 35115496
Proteomic-Based Approach Reveals the Involvement of Apolipoprotein A-I in Related Phenotypes of Autism Spectrum Disorder in the BTBR Mouse Model [ Int J Mol Sci, 2022, 23(23)15290] PubMed: 36499620
MAPK activity dynamics regulate non-cell autonomous effects of oncogene expression [ Elife, 2020, 9e60541] PubMed: 32940599
Follicle-stimulating hormone promotes the proliferation of epithelial ovarian cancer cells by activating sphingosine kinase [ Sci Rep, 2020, 10(1):13834] PubMed: 32796926
The Intra-nuclear SphK2-S1P Axis Facilitates M1-to-M2 Shift of Microglia via Suppressing HDAC1-Mediated KLF4 Deacetylation. [ Front Immunol, 2019, 10:1241] PubMed: 31214192
Acid ceramidase promotes drug resistance in acute myeloid leukemia through NF-κB-dependent P-glycoprotein upregulation. [ J Lipid Res, 2019, 60(6):1078-1086] PubMed: 30962310
TRIM14 promotes colorectal cancer cell migration and invasion through the SPHK1/STAT3 pathway [Jin Z Cancer Cell Int, 2018, 18:202] PubMed: 30555277

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.