In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
SHP099 is een zeer potente, selectieve en oraal biologisch beschikbare kleinmoleculige SHP2-remmer met een IC50-waarde van 0,071 μM en vertoont geen activiteit tegen SHP1.
Doelen
SHP-2 (Cell-free assay)
0.07 μM
In vitro
SHP099 remt de celproliferatie (KYSE-520 model) met een IC50 van 1,4 μM. In zowel phosphatase- als kinasepanels is geen biochemische remmende activiteit aantoonbaar, wat suggereert dat de aminopyrazineserie (SHP099) behoorlijk selectief is voor SHP2. Bovendien vertoont SHP099 een hoge oplosbaarheid (>0,5 mM in pH 6,8 buffer) en hoge permeabiliteit zonder duidelijke efflux in Caco-2 cellen. SHP099 stabiliseert SHP2 in een auto-geïnhibeerde conformatie. SHP099 onderdrukt RAS-ERK-signalering om de proliferatie van receptor-tyrosine-kinase-gestuurde menselijke kankercellen in vitro te remmen. SHP099 heeft slechts een bescheiden activiteit tegen 5HT3 wanneer het wordt getest tegen een preklinisch veiligheidsfarmacologisch panel dat 49 veelvoorkomende targets voor bijwerkingen vertegenwoordigt. SHP099 vertoont geen activiteit tegen SHP1, de nauwste homoloog van SHP2 die 61% aminozuursequentie-identiteit deelt, wat de hoge mate van targetselectiviteit ondersteunt. Het remt p-ERK met een IC50 van ~0,25 μM in SHP2-afhankelijke MDA-MB-468- en KYSE520-cellen, maar niet in A2058-cellen. Geen effect wordt waargenomen op p-AKT-niveaus in dezelfde cellen. SHP099 remt MAPK-signalering en proliferatie in RTK-afhankelijke cellen door directe on-target remming van SHP2.
In Vivo
SHP099 vertoont een acceptabele orale blootstelling (5 mg/kg PO, 565 μM/h) en biologische beschikbaarheid (46% F). SHP099 is een potente, selectieve, zeer oplosbare, oraal biologisch beschikbare en werkzame SHP2-remmer die dosisafhankelijke pathway-remming en antitumoractiviteit vertoont in xenograftmodellen. Oraal toegediende SHP099 vertoont dosisafhankelijke antitumoractiviteit in het KYSE520-xenograftmodel en wordt goed verdragen.
KYSE-520 cells (30,000 cells/well) are grown in 96-well plate culture overnight and treated with SHP2 inhibitors at concentrations of 20, 6.6, 2.2, 0.74, 0.24, 0.08, and 0.027 μM for 2 h at 37 °C. Incubations are terminated by addition of 30 μL of lysis buffer supplied with the SureFire p-ERK assay kit.
Allosteric inhibitor of SHP2 enhances macrophage endocytosis and bacteria elimination by increasing caveolae activation and protects against bacterial sepsis
[ Pharmacol Res, 2024, 201:107096]
Pharmacological inhibition of the Src homology phosphatase 2 confers partial protection in a mouse model of alcohol-associated liver disease
[ Biomed Pharmacother, 2024, 175:116590]
Identification of therapeutic sensitivities in a spheroid drug combination screen of Neurofibromatosis Type I associated High Grade Gliomas
[ PLoS One, 2023, 18(2):e0277324]
Phosphorylation of SHP2 at Tyr62 Enables Acquired Resistance to SHP2 Allosteric Inhibitors in FLT3-ITD-Driven AML
[ Cancer Res, 2022, 82(11):2141-2155]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
