SEL120 (SEL120-34A) hydrochloride

Catalogusnr.S8840 Batch:S884001

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C15H18Br2N4.xHCl
Molecuulgewicht CAS-nr. 1609452-30-3
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro Water 90 mg/mL
DMSO 11 mg/mL
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Biologische activiteit

Beschrijving SEL120 (SEL120-34, SEL120-34A) is een nieuwe remmer van Cyclin-dependent kinase 8 (CDK8) met IC50-waarden van respectievelijk 4,4 nM en 10,4 nM voor CDK8/Cyclin C en CDK19/CyclinC.
Doelen
CDK8
(Cell-free assay)		 CDK19
(Cell-free assay)
4.4 nM 10.4 nM
In vitro

SEL120-34A remt de kinase-activiteiten van CDK8/CycC- en CDK19/CycC-complexen met een IC50 van respectievelijk 4,4 nM en 10,4 nM. Het remt in een enkelvoudige inhibitiestest andere leden van de CDK-familie, namelijk CDK1, 2, 4, 6, 5, 7 in vitro, niet significant, met uitzondering van CDK9, echter een berekende IC50 van 1070 nM, duidde op een meer dan 200-voudige selectiviteit tegen deze kinase. SEL120-34A remt fosforylering van STAT1 S727 en STAT5 S726 in kankercellen, remt mitogeen-geïnduceerde expressie van immediate early response (IER) genen en IFN-responsieve genexpressie in vitro. In een breed panel van kankercellijnen vertoont de verbinding de sterkste activiteit bij hematologische maligniteiten, vooral bij geselecteerde acute myeloïde leukemie (AML) (GI50 12 nM), acute lymfatische leukemie (ALL) en mantelcellymfoom (MCL) modellen. SEL120-34A zou transcriptieprogramma's kunnen wijzigen die verband houden met de differentiatie van leukemiecellen.
In Vivo

SEL120-34A heeft gunstige farmacodynamiek om voldoende te zijn om de expressie van CDK8- en CDK19-afhankelijke genen in vivo te beïnvloeden. Behandeling met SEL120-34A veroorzaakt specifieke veranderingen in interferon-responsieve genen en remt de proliferatie van AML-cellijnen in vivo. SEL120-34A beïnvloedt de normale hematopoëse niet. SEL120-34A remt de tumorgroei effectief in subcutane responder AML- en MCL-modellen bij orale toediening.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    HCT-116 cells

  • Concentraties

    0.1, 0.25, 0.5, 1, 2.5, 5 μM

  • Incubatietijd

    5 h

  • Methode

    HCT-116 are seeded onto 6-well plates at 2.5×105/well. On the following day, cells are synchronized for 24 h by 0.5% FBS starvation, pretreated with 0.1% DMSO or SEL120-34A at the indicated concentration for 1 h and then supplemented with either 10% FBS, IFNg or IFNa in the presence of the inhibitor (4h). Cells are centrifuged at 1300 rpm for 5 min at 4°C, washed once with 1 ml of ice-cold PBS and stored at -80°C.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    SCID/beige C.B17 female mice xenografted with Colo-205 tumors

  • Doseringen

    5, 15, 30 and 60 mg/kg BID

  • Toediening

    oral

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28422713/
  • https://www.ejcancer.com/article/S0959-8049(16)32992-6/abstract

Sellecks SEL120 (SEL120-34A) hydrochloride Is geciteerd door 6 Publicaties

Combined therapy with DR5-targeting antibody-drug conjugate and CDK inhibitors as a strategy for advanced colorectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00231-9] PubMed: 40449480
Central control of dynamic gene circuits governs T cell rest and activation [ Nature, 2024, 10.1038/s41586-024-08314-y] PubMed: 39663454
MED12 and CDK8/19 Modulate Androgen Receptor Activity and Enzalutamide Response in Prostate Cancer [ Endocrinology, 2024, 165(10)bqae114] PubMed: 39253786
LncRNA EILA promotes CDK4/6 inhibitor resistance in breast cancer by stabilizing cyclin E1 protein [ Sci Adv, 2023, 9(40):eadi3821] PubMed: 37801505
Enhanced T cell effector activity by targeting the Mediator kinase module [ Science, 2022, 378(6620):eabn5647] PubMed: 36356142
The Oligomeric Assemblies of Cytomegalovirus Core Nuclear Egress Proteins Are Associated with Host Kinases and Show Sensitivity to Antiviral Kinase Inhibitors [ Viruses, 2022, 14(5)1021] PubMed: 35632762

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.