MK-8776 (SCH 900776)

Catalogusnr.S2735 Batch:S273505

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C15H18BrN7
Molecuulgewicht 376.25 CAS-nr. 891494-63-6
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 75 mg/mL (199.33 mM)
Ethanol 10 mg/mL (26.57 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
4%DMSO 30%propylene glycol

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 5.000mg/ml (13.29mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 125 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of propylene glycol, mix evenly to clarify it; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving MK-8776 (SCH 900776) is een selectieve Chk1-remmer met een IC50 van 3 nM in een celvrije test, met een 500-voudige selectiviteit tegen Chk2. Het bevindt zich in Fase 2.
Doelen
Chk1
(Cell-free assay)		 CDK2
(Cell-free assay)
3 nM 0.16 μM
In vitro

MK-8776 (SCH 900776) is een minder potente remmer van Chk2 en CDK2 met respectievelijk een IC50 van 1,5 μM en 0,16 μM. Het vertoont geen significante remming van cytochroom P450 humane lever microsomale isoformen 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 en 3A4. In combinatie met een antimetaboliet induceert deze verbinding binnen 2 uur accumulatie van γ-H2AX, wat wijst op replicatievorkinstorting en dubbelstrengs DNA-breuken. Bovendien onderdrukt het de accumulatie van de Chk1 pS296 autofosforylering op een dosisafhankelijke manier. Blootstelling van prolifererende WS1-cellen aan SCH 900776 gaat gepaard met een snelle, dosisafhankelijke accumulatie van Chk1 pS345, wat aangeeft dat cyclerende populaties van normale cellen Chk1 pS345 induceren na blootstelling eraan als onderdeel van een nutteloze cyclus, mogelijk gedreven door AT-familiekinasen en DNA-PK.
In Vivo

Dosisverhoging van MK-8776 (SCH 900776) (16 mg/kg en 32 mg/kg) induceert incrementele verbeteringen in de tumorrespons. Belangrijk is dat doses van deze verbinding die geassocieerd zijn met robuuste biomarkeractivatie en een verbeterde tumorrespons, niet geassocieerd zijn met verhoogde toxiciteit op hematologische parameters bij BALB/c-muizen.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Chk1 SPA-analyse

    Een in vitro-analyse waarbij recombinante His-Chk1, uitgedrukt in het baculovirus-expressiesysteem, als enzymbron wordt gebruikt en een gebiotinyleerd peptide op basis van CDC25C als substraat. His-Chk1 wordt verdund tot 32 nM in kinasebuffer die 50 mM Tris pH 8.0, 10 mM MgCl2 en 1 mM DTT bevat. CDC25C (CDC25 Ser216 C-term gebiotinyleerd peptide) peptide wordt verdund tot 1,93 μM in kinasebuffer. Voor elke kinasereactie worden 20 μL van 32 nM Chk1-enzymoplossing en 20 μL van 1,926 μM CDC25C gemengd en gecombineerd met 10 μL MK-8776 (SCH 900776), verdund in 10% DMSO, wat resulteert in uiteindelijke reactieconcentraties van 6,2 nM Chk1, 385 nM CDC25C en 1% DMSO na toevoeging van startoplossing. De reactie wordt gestart door toevoeging van 50 μL startoplossing bestaande uit 2 μM ATP en 0,2 μCi 33P-ATP, wat een uiteindelijke reactieconcentratie van 1 μM ATP oplevert, met 0,2 μCi 33P-ATP per reactie. Kinasereacties lopen 2 uur bij kamertemperatuur en worden gestopt door toevoeging van 100 μL stopoplossing bestaande uit 2 M NaCl, 1% H3PO4 en 5 mg/mL met streptavidine gecoate SPA-kralen. SPA-kralen worden opgevangen met behulp van een 96-wells GF/B-filterplaat en een Filtermate universele oogster. Kralen worden tweemaal gewassen met 2 M NaCl en tweemaal met 2 M NaCl met 1% fosforzuur. Het signaal wordt vervolgens geanalyseerd met behulp van een TopCount 96-wells vloeibare scintillatieteller. Dosis-respons-curven worden gegenereerd uit dubbele 8-punts seriële verdunningen van deze verbinding. IC50-waarden worden afgeleid door niet-lineaire regressieanalyse.
Celassay:

[4]
  • Cellijnen

    mESCs

  • Concentraties

    10 μM

  • Incubatietijd

    1 h

  • Methode

    Cells were treated with MK-8776 (SCH 900776), other inhibitors, or vehicle for 1 hour.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Female nude mice injected subcutaneously with A2780 or MiaPaCa2 cells

  • Doseringen

    ~50 mg/kg

  • Toediening

    Administered intraperitoneally

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21321066/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22203733/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22869869/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34267371/

Klantproductvalidatie

<p>Hela cell was trypsinized and plated at 30% confluence in DMEM. 16 hours later, MK-8776 (SCH900776) was added at final concentrations of 0, 5, 10 and 25uM. Another 24 hours later, cells were harvested in RIPA with protease and phosphatase inhibitor cocktail. Total protein concentration was measured by BCA method. Lysates equivalent to 20ug total protein were subject to Western Blot, using total- CHK1, pS345-CHK1 and beta-actin (internal control) antibodies.</p>

,

Western blots of proteins associated with Chk1 activation and apoptosis.

Gegevens van [ , , Biomaterials, 2018, 182:35-43 ]

MCF7 cells were seeded in 60 mm dishes and were pretreated with the specified inhibitor 1 h before stimulation with either vehicle or doxorubicin. Twenty-four hours after treatment, cells were collected and immunoblotted for nSMase2 and actin.

Gegevens van [ , , Cell Death Dis, 2015, 6:e1947. ]

SK-MES-1 cells were treated with 5 nM gemcitabine for 4 hours. The drug was then replaced with MK-8776 at the indicated doses and the cells harvested after an additional 6 hours. Cell lysates were analyzed by Western blotting for the indicated protein.

Gegevens van [ , , Sci Rep, 2017, 7(1):15031 ]

Sellecks MK-8776 (SCH 900776) Is geciteerd door 84 Publicaties

The DNA replication checkpoint prevents PCNA/RFC depletion to protect forks from HLTF-induced collapse in human cells [ Mol Cell, 2025, 85(13):2474-2486.e6] PubMed: 40578346
Combined MEK and PARP inhibition enhances radiation response in rectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, 6(8):102284] PubMed: 40782795
Combined therapy with DR5-targeting antibody-drug conjugate and CDK inhibitors as a strategy for advanced colorectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00231-9] PubMed: 40449480
WIP1 mutations suppress DNA damage triggered bypass of the mitotic timer [ EMBO J, 2025, 10.1038/s44318-025-00495-0] PubMed: 40551011
Targeting Chk1 and Wee1 kinases enhances radiosensitivity of 2D and 3D head and neck cancer models to X-rays and low/high-LET protons [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):128] PubMed: 39994186
Nuclear PD-L1 triggers tumour-associated inflammation upon DNA damage [ EMBO Rep, 2025, 10.1038/s44319-024-00354-9] PubMed: 39747659
MK-8776 and Olaparib Combination Acts Synergistically in Hepatocellular Carcinoma Cells, Demonstrating Lack of Adverse Effects on Liver Tissues in Ovarian Cancer PDX Model [ Int J Mol Sci, 2025, 26(2)834] PubMed: 39859548
Synthetic Lethal Combinations of DNA Repair Inhibitors and Genotoxic Agents to Target High-Risk Diffuse Large B Cell Lymphoma [ Hematol Oncol, 2025, 43(5):e70131] PubMed: 40847617
Oncogenic p53 induces mitotic errors in lung cancer cells by recopying DNA replication forks conferring targetable proliferation advantage [ Res Sq, 2025, rs.3.rs-7303237] PubMed: 40831504
Precise nano-system-based drug delivery and synergistic therapy against androgen receptor-positive triple-negative breast cancer [ Acta Pharm Sin B, 2024, 14(6):2685-2697] PubMed: 38828153

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.