SBI-0206965

Catalogusnr.S7885 Batch:S788502

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C21H21BrN4O5
Molecuulgewicht 489.32 CAS-nr. 1884220-36-3
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 97 mg/mL (198.23 mM)
Ethanol 20 mg/mL (40.87 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving SBI-0206965 is een zeer selectieve autophagy kinase ULK1 remmer met een IC50 van 108 nM, ongeveer 7-voudige selectiviteit ten opzichte van ULK2. Deze verbinding remt autophagy en verbetert apoptosis in humane glioblastoom- en longkankercellen.
Doelen
ULK1
(Cell-free assay)		 ULK2
(Cell-free assay)
108 nM 711 nM
In vitro

In HEK293T getransfecteerd met WT of KI Myc-tagged ULK1 en WT Vps34, remt SBI-0206965 Ser249 fosforylatie van overexpressed Vps34 en Beclin1 Ser15 fosforylatie. Deze verbinding onderdrukt autophagy geïnduceerd door mTOR-remming in A549-cellen, en voorkomt ULK1-afhankelijke celoverleving in WT MEF's. Bovendien synergeert het ook met mTOR-remming om kankerceldood te induceren.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • ULK1 kinase assays

    γ-32P-ATP assays om ULK1 kinase activiteit te meten worden uitgevoerd. Kort gezegd, Flag-ULK1 wordt getransfecteerd in HEK-293T cellen en 20 uur later behandeld zoals aangegeven. Het immuunprecipitaat wordt 3 keer gewassen in IP buffer, en gewassen in kinase buffer (25 mM MOPS, pH 7.5, 1 mM EGTA, 0.1 mM Na3VO4, 15 mM MgCl2,). Hete en koude ATP worden toegevoegd met een uiteindelijke concentratie van 100 μM. Als substraten werden GST of het recombinante eiwit GST-Atg101 gezuiverd uit E. coli gebruikt in 1 μg voor elke reactie. Reacties worden gekookt en uitgevoerd op SDS-PAGE gels. Gels worden gedroogd en afgebeeld met PhosphoImager software.
Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    A498 cells

  • Concentraties

    10 μM

  • Incubatietijd

    24 h

  • Methode

    Cells were treated with indicated concentration of this compound for 24 h.
Dierstudie:

[2]
  • Dierlijke modellen

    Male BALB/c nude mice

  • Doseringen

    50 mg/kg

  • Toediening

    i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26118643/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30078736/

Klantproductvalidatie

<p>Inhibition of autophagy advances LPS-induced accumulation of G-MDSCs in vivo and in vitro. (A-E) C57BL/6 mice were treated with SBI-0206965 (5 μg/g) or vehicle for 2 h followed by LPS challenge (10 μg/g). Percentages of CD11b+Gr-1+ MDSCs (A, C), CD11b+Ly6G+Ly6Clow G-MDSCs (B, D) and CD11b+Ly6G-Ly6Chigh M-MDSCs (B, E) in spleens of these mice were analyzed with FACS at 12, 24 and 36 hours. The data are shown as the means ± SEM (n=5 replicates/group) and are representative of three independent experiments. (F, G) Bone marrow cells were pretreated with SBI-0206965 (1 μg/ml) or vehicle for 2 h and then cultured with GM-CSF (40 ng/ml) and IL-6 (40 ng/ml). Four days later, the percentages of CD11b+Gr-1+ MDSCs (F), CD11b+Ly6G+Ly6Clow G-MDSCs (G) and CD11b+Ly6G- Ly6Chigh M-MDSCs (G) were analyzed with FACS. Data are representative from one out of three biological replicates, each with three technical replicates. Error bars represent S.E.M. * p < 0.05, ** p < 0.01, *** p < 0.001, as determined by ANOVA tests; ns denotes p > 0.05.</p>

, , Biochim Biophys Acta, 2017, 1863(11):2796-2807

Sellecks SBI-0206965 Is geciteerd door 41 Publicaties

Oncogenic RAS induces a distinctive form of non-canonical autophagy mediated by the P38-ULK1-PI4KB axis [ Cell Res, 2025, 10.1038/s41422-025-01085-9] PubMed: 40055523
Inhibiting autophagy selectively prunes dysfunctional tumor vessels and optimizes the tumor immune microenvironment [ Theranostics, 2025, 15(1):258-276] PubMed: 39744218
STING orchestrates the neuronal inflammatory stress response in multiple sclerosis [ Cell, 2024, 187(15):4043-4060.e30] PubMed: 38878778
mTORC1 restricts TFE3 activity by auto-regulating its presence on lysosomes [ Mol Cell, 2024, S1097-2765(24)00832-3] PubMed: 39486419
Starvation-induced phosphorylation activates gasdermin A to initiate pyroptosis [ Cell Rep, 2024, 43(9):114728] PubMed: 39264808
An AMBRA1, ULK1 and PP2A regulatory network regulates cytotoxic T cell differentiation via TFEB activation [ Sci Rep, 2024, 14(1):31838] PubMed: 39738384
Rigosertib promotes anti-tumor immunity via autophagic degradation of PD-L1 in colorectal cancer cells [ Cancer Lett, 2023, 577:216422] PubMed: 37805162
A multiplexed siRNA screen identifies key kinase signaling networks of brain glia [ Life Sci Alliance, 2023, 6(5)e202201605] PubMed: 36878638
MEK inhibition overcomes chemoimmunotherapy resistance by inducing CXCL10 in cancer cells [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(21)00662-0] PubMed: 35051357
Spatially resolved phosphoproteomics reveals fibroblast growth factor receptor recycling-driven regulation of autophagy and survival [ Nat Commun, 2022, 13(1):6589] PubMed: 36329028

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.