AZD5305 (Saruparib)

Catalogusnr.S9875 Batch:S987501

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₂₂H₂₆N₆O₂

Molecuulgewicht

406.48

CAS-nr.

2589531-76-8

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

20 mg/mL (49.2 mM)

Ethanol

2 mg/mL (4.92 mM)

Water

Insoluble

In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

Saruparib (AZD5305) is een zeer selectieve en krachtige remmer van PARP1 met een IC50 van 3 nM in wildtype A549 longkankercellen. AZD5305 vertoont geen of minimale groeiremmende effecten in andere cellen (IC50's >10μM).

Doelen

PARP1
(in wild-type A549 lung cancer cells)

3 nM

In vitro

Saruparib (AZD5305) is een zeer selectieve remmer voor PARP1 ten opzichte van andere PARP-familieleden, met goede secundaire farmacologie en fysisch-chemische eigenschappen en uitstekende farmacokinetiek in preklinische soorten. Het vermindert anti-proliferatie-effecten op menselijke beenmergprogenitorcellen in vitro.

In Vivo

Saruparib (AZD5305) is een krachtige en selectieve PARP1-remmer en PARP1-DNA-trapper met uitstekende in vivo werkzaamheid in een BRCA-mutant HBCx-17 PDX-model.

Protocol (uit referentie)

Celassay:^{^[2]}	Cellijnen DLD-1 cells, BRCA2 (-/-) DLD-1 cells Concentraties 0.0001-10 μM Incubatietijd 7 days Methode DLD-1 and BRCA2^(-/-) DLD-1 cells are harvested to a density of 5000 cells/mL and 2.5 × 10⁴ cells/mL, respectively, in complete media, 40 μL/well seeded into 384-well plates using a Multidrop Combi then incubated at 37 °C, 5% CO2 overnight. The next day (day 1) using a Multidrop Combi, sytox green (5 μL, 2 μM) and saponin (10 μL, 0.25% stock) to a day 0 plate are added, the plate is sealed using a black adhesive lid and incubated for >3 h at rt. Cells are imaged using Cell Insight ﬁtted with a 4× objective. Saruparib (AZD5305) is added using an Echo 555 and placed in an incubator maintained at 37 °C, 5% CO2 and incubated for 7 days. On day 8, sytox green (5 μL, 2 μM) and then saponin (10 μL, 0.25% stock) is added to plates, the plate is sealed using a black adhesive lid and incubated for >3 h at rt. All cells are read on a Cell Insight with 4× Objective.

Celassay:^{^[2]}

Cellijnen
DLD-1 cells, BRCA2 (-/-) DLD-1 cells
Concentraties
0.0001-10 μM
Incubatietijd
7 days
Methode
DLD-1 and BRCA2^(-/-) DLD-1 cells are harvested to a density of 5000 cells/mL and 2.5 × 10⁴ cells/mL, respectively, in complete media, 40 μL/well seeded into 384-well plates using a Multidrop Combi then incubated at 37 °C, 5% CO2 overnight. The next day (day 1) using a Multidrop Combi, sytox green (5 μL, 2 μM) and saponin (10 μL, 0.25% stock) to a day 0 plate are added, the plate is sealed using a black adhesive lid and incubated for >3 h at rt. Cells are imaged using Cell Insight ﬁtted with a 4× objective. Saruparib (AZD5305) is added using an Echo 555 and placed in an incubator maintained at 37 °C, 5% CO2 and incubated for 7 days. On day 8, sytox green (5 μL, 2 μM) and then saponin (10 μL, 0.25% stock) is added to plates, the plate is sealed using a black adhesive lid and incubated for >3 h at rt. All cells are read on a Cell Insight with 4× Objective.

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34904816/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34570508/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35929986/

Sellecks AZD5305 (Saruparib) Is geciteerd door 5 Publicaties

Transcription-replication conflicts underlie sensitivity to PARP inhibitors [ Nature, 2024, 10.1038/s41586-024-07217-2]	PubMed: 38509368
Transcription-replication conflicts underlie sensitivity to PARP inhibitors [ Nature, 2024, 628(8007):433-441]	PubMed: 38509368
PARG is essential for Polθ-mediated DNA end-joining by removing repressive poly-ADP-ribose marks [ Nat Commun, 2024, 15(1):5822]	PubMed: 38987289
PARP inhibitors suppress tumours via centrosome error-induced senescence independent of DNA damage response [ EBioMedicine, 2024, 103:105129]	PubMed: 38640836
CHD1L Regulates Cell Survival in Breast Cancer and Its Inhibition by OTI-611 Impedes the DNA Damage Response and Induces PARthanatos [ Int J Mol Sci, 2024, 25(16)8590]	PubMed: 39201277

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.