SAR-020106

Catalogusnr.S7740 Batch:S774001

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C19H19ClN6O
Molecuulgewicht 382.85 CAS-nr. 1184843-57-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 20 mg/mL (52.23 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving SAR-020106 is een ATP-competitieve, krachtige en selectieve CHK1-remmer met een IC50 van 13,3 nM.
Doelen
Chk1
(Cell-free assay)
13.3 nM
In vitro SAR-020106 heft een etoposide-geïnduceerde G2-arrestatie op met een IC50 van 55 nmol/L in HT29-cellen, en verhoogt de celdoding van gemcitabine en SN38 aanzienlijk met 3,0- tot 29-voudig in verschillende colon-tumorlijnen in vitro en op een p53-afhankelijke manier. Deze verbinding remt cytotoxische medicijn-geïnduceerde autofosforylatie van CHK1 op S296 en blokkeert de fosforylatie van CDK1 op Y15 op een dosisafhankelijke manier.
In Vivo SAR-020106 kan de antitumorale effecten van zowel irinotecan als gemcitabine in vivo versterken met geschikte biomarkerwijzigingen en minimale toxiciteit. Hoewel de orale biologische beschikbaarheid bij muizen minimaal was (F = 5%), was de distributie van deze verbinding na i.p. toediening (40 mg/kg) voldoende om CHK1 in de tumoren te remmen, zoals aangetoond door de remming van de irinotecan-geïnduceerde CHK1 pS296 autofosforylatie. Bij doses die de CHK1-activiteit in vivo remmen, vertoonde deze verbinding geen enkelvoudige activiteit in het SW620-xenograftmodel, en tumoren groeiden met vergelijkbare snelheden als de met vehikel behandelde controles. Wanneer (i.p.) toegediend in combinatie met irinotecan, werd waargenomen dat deze verbinding de antitumorale activiteit van het genotoxische medicijn in het SW620-xenograftmodel potentieerde.

Protocol (uit referentie)

Celassay:[1]
  • Cellijnen

    SW620 colon cancer cells

  • Concentraties

    5 μM

  • Incubatietijd

    24 h

  • Methode

    Cells were treated with SN38 (100 nmol/L) alone, with SAR-020106 alone (5 μmol/L), or with a fixed concentration of SN38 (100 nmol/L) in combination with increasing concentrations of this compound for 24 h.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    BALB/c mice

  • Doseringen

    40 mg/kg

  • Toediening

    IP

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20053762/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22111927/

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.