Salirasib

Catalogusnr.S7684 Batch:S768401

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C22H30O2S
Molecuulgewicht 358.54 CAS-nr. 162520-00-5
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro  
 
 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Biologische activiteit

Beschrijving Salirasib (Farnesylthiosalicylzuur, FTS) is een krachtige competitieve geprenyleerde eiwit methyltransferase (PPMTase) remmer met een Ki van 2,6 μM, die Ras methylering remt. Salirasib heeft antitumorale effecten en induceert autofagie. Fase 2.
Doelen
Ras PPMTase
2.6 μM(Ki)
In vitro Salirasib remt de groei van menselijke Ha-ras-getransformeerde Rat1-cellen, wat goed correleert met hun remming voor PPMTase. Deze verbinding remt Ras-methylering in Rat-1 fibroblasten, Ras-getransformeerde Rat-1 en B16 melanoomcellen. Het vermindert ook de niveaus van Ras in celmembranen en remt Ras-afhankelijke celgroei, onafhankelijk van methylering, maar via modulatie van Ras-Raf communicatie. In Ras-getransformeerde EJ-cellen interfereert deze chemische stof met de activering van Raf-1 en MAPK en remt het de DNA-synthese.
In Vivo Bij Panc-1-xenograft-muizen remt Salirasib (5 mg/kg i.p.) de tumorgroei aanzienlijk zonder systemische toxiciteit. Bij mannelijke Wistar-ratten remt deze verbinding thioacetamide-geïnduceerde levercirrose aanzienlijk. In het dy(2J)/dy(2J) muismodel van congenitale spierdystrofie vermindert deze chemische stof fibrose en verbetert het de spierkracht.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[2]
  • PPMTase-assays

    Synaptosomale membranen van rattenhersencerebellum of totale membranen van gekweekte cellijnen (100.000 × g pellet) worden gebruikt voor methyltransferase-assays in celvrije systemen. Methyltransferase-assays worden uitgevoerd bij 37°C in 50 mM Tris-HCl buffer, pH 7,4, met 100 μg eiwit, 25 μM [methyl-3H]AdoMet (300.000 cpm/nmol) en 50 μM AFC (bereid als een stamoplossing in DMSO) in een totaal volume van 50 μL. De DMSO-concentratie in alle assays is 8%. Verschillende concentraties van deze verbinding worden gebruikt in verschillende experimenten, zoals aangegeven in de tekst. Reacties worden na 10 min beëindigd door toevoeging van 500 μL chloroform:methanol (1:1) met daaropvolgende toevoeging van 250 μL H2O, mengen en fasescheiding. Een portie van 125 μL van de chloroformfase wordt gedroogd bij 40°C en 200 μl 1 N NaOH, 1% SDS-oplossing wordt toegevoegd. De zo gevormde methanol wordt geteld door de dampfase-evenwichtsmethode. Typische achtergrondtellingen (geen AFC toegevoegd) zijn 50-100 cpm, terwijl typische reacties met deze chemische stof 500-6.000 cpm opleveren. Assays worden in drievoud uitgevoerd en achtergrondtellingen worden afgetrokken. Methylering van endogene substraten en gelelektroforese worden uitgevoerd. Eiwitcarboxylmethylering in intacte cellen wordt bepaald met 100 μCi/mL [methyl-3H]methionine. Cellen worden geanalyseerd in bijna samenvloeiende culturen, gekweekt in 10-cm platen met 5 mL labelingsmedium.
Celassay:[2]
  • Cellijnen

    PC12, CHE, T-antigen-transformed CHE, endothelial cells, astrocytes, B16, Rat1, EJ, NIH3T3, v-Raf-transformed NIH3T3 cell lines

  • Concentraties

    ~100 μM

  • Incubatietijd

    10 days

  • Methode

    Cells are grown in 24-well plates. 2 h after plating, the cells receive either solvent or this compound freshly prepared from a stock solution to yield the final indicated concentrations in 0.1% DMSO. Media are replaced every 4 days with fresh medium containing the solvent or the drug. Separate experiments indicate that the solvent itself has no effect on cell growth. On the indicated days, the cells are detached from plates by trypsin/EDTA and counted under the light microscope. All assays are performed in quadruplicate. In parallel experiments, cells are stained either with trypan blue or with MTT, and the stained cells are examined under the light microscope. In some MTT-stained cultures, the cells are dissolved in 0.2 mL of 100% DMSO, and the extent of staining is determined spectrophotometrically using an enzyme-linked immunosorbent assay reader.
Dierstudie:[4]
  • Dierlijke modellen

    Panc-1 xenografted nude mice

  • Doseringen

    5 mg/kg daily

  • Toediening

    i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7731012/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7673206/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9367867/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10353601/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10604579/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21445359/

Sellecks Salirasib Is geciteerd door 11 Publicaties

Crosstalk between protein kinase C α and transforming growth factor β signaling mediated by Runx2 in intestinal epithelial cells [ J Biol Chem, 2023, 299(4):103017] PubMed: 36791912
Vemurafenib Inhibits Acute and Chronic Enterovirus Infection by Affecting Cellular Kinase Phosphatidylinositol 4-Kinase Type IIIβ [ Microbiol Spectr, 2023, 11(4):e0055223] PubMed: 37436162
Comprehensive Analysis of the Expression and Clinical Significance of RAS Family Members in Non-Small Cell Lung Cancer Based on Bioinformatics Data [ Appl. Sci, 2023, 13(1), 166] PubMed: None
BRAF activation by metabolic stress promotes glycolysis sensitizing NRASQ61-mutated melanomas to targeted therapy [ Nat Commun, 2022, 13(1):7113] PubMed: 36402789
ATAD3A mediates activation of RAS-independent mitochondrial ERK1/2 signaling, favoring head and neck cancer development [ J Exp Clin Cancer Res, 2022, 41(1):43] PubMed: 35093151
A novel antiproliferative PKCα-Ras-ERK signaling axis in intestinal epithelial cells [ J Biol Chem, 2022, 298(7):102121] PubMed: 35697074
Oxymatrine Inhibits Proliferation and Migration of Vulvar Squamous Cell Carcinoma Cells via Attenuation of the RAS/RAF/MEK/ERK Pathway [ Cancer Manag Res, 2020, 12:2057-2067] PubMed: 32256113
MAPK inhibitors induce serine peptidase inhibitor Kazal type 1 (SPINK1) secretion in BRAF V600E-mutant colorectal adenocarcinoma. [ Mol Oncol, 2018, 12(2):224-238] PubMed: 29193645
Dasatinib synergizes with ATRA to trigger granulocytic differentiation in ATRA resistant acute promyelocytic leukemia cell lines via Lyn inhibition-mediated activation of RAF-1/MEK/ERK [ Food Chem Toxicol, 2018, 119:464-478] PubMed: 29097117
The dynamics of ERK signaling in melanoma, and the response to BRAF or MEK inhibition, are cell cycle dependent [ SSRN, 2018, 10.2139/ssrn.3188455] PubMed: None

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.