In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
S63845 is een nieuwe, selectieve MCL-1-remmer met een Kd-waarde van 0,19 nM en heeft geen waarneembare binding met de andere BCL-2-leden, BCL-2 of BCL-XL.
Doelen
human MCL-1
0.19 nM(Kd)
In vitro
S63845 induceert de dood van kankercellijnen die bekend staan om hun afhankelijkheid van MCL-1, waarbij klassieke kenmerken van Apoptosis worden vertoond die afhankelijk zijn van caspasen en BAX/BAK-gemedieerde permeabilisatie van de buitenste mitochondriale membraan. Het heeft een 6 keer hogere affiniteit voor menselijke MCL-1 dan voor muizen MCL-1. Deze verbinding is in vitro en in vivo effectief tegen hematologische kanker-afgeleide cellijnen en ook tegen AML-monsters, maar doodt normale menselijke hematopoëtische voorlopercellen niet gemakkelijk.
In Vivo
In vivo vertoont S63845 een potente anti-tumoractiviteit met een aanvaardbare veiligheidsmarge als enkelvoudig middel bij verschillende kankers. Deze verbinding wordt goed verdragen door de muizen, zonder significant gewichtsverlies. Sommige solide tumormodellen vertonen gevoeligheid voor deze monotherapie, terwijl vele andere alleen worden gedood bij behandeling met een combinatie van deze verbinding en remmers van oncogene kinasen.
HeLa cells transduced with Flag–BCL-XL, Flag–BCL-2 or Flag–MCL1 expression constructs are treated for 4 h with increasing concentrations of S63845, before immunopreciptation using anti-FLAG antibody. Immunoprecipitates and total inputs are analysed by immunoblotting for the FLAG-tagged proteins as well as the associated BAK and BAX proteins.
Synergistic activity of S63845 and parthenolide to overcome acquired resistance to MEK1/2 inhibitor in melanoma cells: Mechanisms and therapeutic potential
[ Biomed Pharmacother, 2025, 188:118183]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
