Romidepsin (FK228)

Catalogusnr.S3020 Batch:S302002

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C24H36N4O6S2
Molecuulgewicht 540.7 CAS-nr. 128517-07-7
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (184.94 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Romidepsin (FK228, Depsipeptide, FR 901228, NSC 630176) is een krachtige HDAC1- en HDAC2-remmer met een IC50 van respectievelijk 36 nM en 47 nM in celvrije assays. Deze verbinding controleert de groei en induceert apoptosis in neuroblastoomtumorcellen.
Doelen
HDAC1
(Cell-free assay)		 HDAC2
(Cell-free assay)
36 nM 47 nM
In vitro In tegenstelling tot TSA remt de actieve vorm redFK van Romidepsin sterk HDAC1 en HDAC2 met een IC50 van respectievelijk 1,6 nM en 3,9 nM, maar is relatief zwak in het remmen van HDAC4 en HDAC6 met een IC50 van respectievelijk 25 nM en 790 nM. Deze verbinding is 17-23 keer zwakker dan redFK in het remmen van deze HDACs met een IC50 van respectievelijk 36 nM, 47 nM, 510 nM en 14 μM. Behandeling met deze chemische stof in HeLa-cellen induceert histonacetylering en p21-expressie met een EC50 van 3,0 nM, sterker dan redFK met een EC50 van 11 nM vanwege de instabiliteit van redFK. Naast G2/M-arrestatie veroorzaakt deze verbinding downregulatie van cycline D1 en een p53-onafhankelijke p21-inductie, wat leidt tot remming van CDK en defosforylering van Rb, resulterend in groeiremmimg in de vroege G1-fase. Het is 100 keer krachtiger dan TSA en 1.000.000 keer krachtiger dan butyraat in het remmen van de proliferatie van A549-cellen. Dit middel remt de groei van U-937-, K562- en CCRF-CEM-cellen met een IC50 van respectievelijk 5,92 nM, 8,36 nM en 6,95 nM. Het bevordert apoptosis in chronische lymfatische leukemie (CLL) cellen in een concentratie die overeenkomt met die waarbij H3- en H4-acetylering en HDAC-remming optreedt, waarbij selectief activering van caspase 8 en effectorcaspase 3 betrokken is, evenals downregulatie van c-FLIP-eiwit. In 11 van de 13 (85%) niercelcarcinoomcellijnen en in 16 van de 37 (43%) andere kankercellijnen reguleert deze verbinding de tumorreceptoren op en potentiëert het door natuurlijke killercellen (NK) gemedieerde tumorafweer. Het vertoont concentratieafhankelijke cytotoxiciteit tegen een panel van mantelcellymfoom (MCL) cellijnen.
In Vivo Romidepsin-behandeling remt krachtig de neovascularisatie van kippenembryo's en die van volwassen muizen in de Matrigel-plugassay. Toediening van deze verbinding in doses van 0,1-1 mg/kg tweemaal per week verlengt significant de overleving van muizen met U-937-lymfoom, met mediane overlevingstijden van respectievelijk 30,5 (0,56 mg/kg) en 33 dagen (0,32 mg/kg) (versus 20 dagen bij controlemuizen).
Functies Effectiever dan andere klassieke HDAC-remmers zoals TSA, TPX en butyraat.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • HDAC-remmende activiteit

    Voor de enzymassay worden 10 μL van [3H]acetyl-gelabelde histonen (25.000 cpm/10 μg) toegevoegd aan 90 μL van de HDAC-enzymfractie geëxtraheerd uit 293T-cellen die HDAC1 of HDAC2 overexpresseren in aanwezigheid van toenemende concentraties Romidepsin, en het mengsel wordt gedurende 15 minuten bij 37 °C geïncubeerd. De enzymreactie is gedurende ten minste 1 uur lineair. De reactie wordt gestopt door toevoeging van 10 μL geconcentreerd HCl. Het vrijgekomen [3H]azijnzuur wordt geëxtraheerd met 1 ml ethylacetaat, en 0,9 ml van de oplosmiddellaag wordt overgebracht in 5 ml waterige scintillant II-oplossing voor bepaling van de radioactiviteit. De IC50-waarden worden bepaald uit ten minste drie onafhankelijke dosis-responscurves.
Celassay:

[3]
  • Cellijnen

    HL60, Jurkat, A549, and MCF-7

  • Concentraties

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    Cells are exposed to various concentrations of Romidepsin for 72 hours in 96-well plates. 20 μL of 5 mg/mL MTT solution in PBS is added to each well for 4 hours. After removal of the medium, 170 μL of DMSO is added to each well to dissolve the formazan crystals. The absorbance at 540 nm is determined. In addition, cells are incubated with trypan blue, and the numbers of blue (dead) cells and transparent (live) cells are counted in a hemocytometer. For cell cycle analysis, cells are incubated for 30 minutes in propidium iodide staining solution containing 0.05 mg/mL propidium iodide, 1 mM EDTA, 0.1% Triton X-100, and 1 mg/mL RNase A in PBS. The suspension is then passed through a nylon mesh filter and analyzed on a Becton Dickinson FACScan.
Dierstudie:

[5]
  • Dierlijke modellen

    Male scid mice inoculated i.p. with U-937 cells

  • Doseringen

    ~1 mg/kg once or twice a week

  • Toediening

    Treated i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12208741/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10952788/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12481415/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11774279/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12234611/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12649137/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16849582/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18223231/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20068080/

Klantproductvalidatie

<p>Effects of combination of bort/romidepsin on HDAC6 inhibition and activation of ER stress signaling. HA cells were treated with combination of 15 nM bortezomib and 5 nM romidepsin or either drug alone for 24 hr. Expression of CHOP/GADD153 (green signals) and cleaved PARP (red signals) was detected by immunofluorescent staining. DAPI (blue signals) stained the cell nuclei.</p>

Gegevens van [ Int J Cancer , 2014 , 135(12):2950-61 ]

An HIV-Gag-SLYNTVATL-specific CTL clone was labeled with Alexa-Fluor555 conjugated cholera toxin subunit B either cultured with 500 nM SAHA or 25 nM romidepsin for 20 hours, or maintained as an untreated control. These effector cells were combined with SLYNTVATL peptide pulsed target cells, matched on the restricting allele, in a collagen matrix medium containing sytox green viability dye. These mixtures were then plated in three separate wells of an 8-well cover slip and imaged by time-lapse brightfield and fluorescent microscopy. A. Shown are representative fields of view from the no treatment (upper panel), 500 nM SAHA (middle panel), and 25 nM romidepsin (lower panel) conditions advancing in time from left to right. Time stamps are given in hh[ratio]mm format. Clones described in the results are indicated with yellow arrows and killed target cells are indicated with white arrows in the upper right panel.

Gegevens van [ PLoS Pathog , 2014 , 10(8), e1004287 ]

<p>PLZF-RARa–nonexpressing and -expressing PLZFRARβ3 cells were treated with 5 nmol/L romidepsin for the indicated time points. Induction of the DNA DSB marker γH2AX was measured by Western blotting. β-Actin was used as a loading control.</p>

Gegevens van [ Mol Cancer Ther , 2013 , 12(8), 1591-604 ]

Concentration over time for each dose cohort of romidepsin (B).

Gegevens van [ , , Blood, 2018, 131(4):397-407 ]

Sellecks Romidepsin (FK228) Is geciteerd door 247 Publicaties

Extracellular Histones as Exosome Membrane Proteins Regulated by Cell Stress [ J Extracell Vesicles, 2025, 14(2):e70042] PubMed: 39976275
The harmonized activities of HER2-HER3 heterodimer and deacetylated FOXA1 evade hormone response by regulating FOXA1 chromatin binding [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(20)gkaf1086] PubMed: 41224124
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
Combined dendritic cell and anti-TIGIT immunotherapy potentiates adaptive NK cells against HIV-1 [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00255-x] PubMed: 40473838
HOXC8 impacts lung tumorigenesis by preventing pyroptotic cell death through the suppression of caspase-1 expression [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):552] PubMed: 40701951
Heterozygous Kmt2d loss diminishes enhancers to render medulloblastoma cells vulnerable to combinatory inhibition of LSD1 and OXPHOS [ Cell Rep, 2025, 44(5):115619] PubMed: 40286267
Limitations and use of the Morpheus-V5 dual reporter virus in assessing interventions that target HIV latency [ J Virol Methods, 2025, 338:115236] PubMed: 40754007
Cognitive and Synaptic Impairment Induced by Deficiency of Autism Risk Gene Smarcc2 and its Rescue by Histone Deacetylase Inhibition [ bioRxiv, 2025, 2025.05.29.656867] PubMed: 40492195
Screening FDA-Approved Oncology Drugs with Three-Dimensional Spheroids Identifies Romidepsin as a Therapeutic Candidate for Osteosarcoma [ Cancer Res Commun, 2025, 10.1158/2767-9764.CRC-25-0121] PubMed: 40952917
Repurposing Romidepsin for Osteosarcoma: Screening FDA-Approved Oncology Drugs with Three-Dimensional Osteosarcoma Spheroids [ bioRxiv, 2025, 2025.05.22.654354] PubMed: 40475499

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.