In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
Regorafenib (BAY-734506, Fluoro-sorafenib, Resihance, Stivarga, regorafaenib monohydrate) Monohydraat is een nieuwe orale multikinase-remmer met IC50-waarden van respectievelijk 13, 4.2, 46, 22, 7, 1.5, 2.5, 28, 19 nM voor VEGFR1, murine VEGFR2, murine VEGFR3, PDGFR-β, Kit (c-Kit), RET (c-RET), RAF-1, B-RAF and B-RAF(V600E).
Regorafenib voorkomt sterk de autofosforylering van VEGFR2 in NIH-3T3/VEGFR2-cellen met een IC50 van 3 nM. In HAoSMC's onderdrukt Regorafenib de autofosforylering van PDGFR-β na stimulatie met PDGF-BB, met een IC50 van 90 nM. Regorafenib remt ook de FGFR-signalering in MCF-7 borstkankercellen (BC) gestimuleerd met FGF10. Regorafenib remde zeer krachtig de mutante receptoren KITK642E en RETC634W, met IC50 van respectievelijk ongeveer 20 nM en 10 nM. Regorafenib remt de proliferatie van VEGF165-gestimuleerde HUVEC's, met een IC50 van ongeveer 3 nM. Regorafenib voorkomt de proliferatie van FGF2-gestimuleerde HUVEC's en van PDGF-BB-gestimuleerde HAoSMC's met een IC50 van respectievelijk 127 nM en 146 nM. Regorafenib richt zich op zowel tumorcelproliferatie als tumorvasculatuur door remming van receptoren van Protein Tyrosine Kinase (VEGFR, KIT, RET, FGFR, en PDGFR) en serine/threoninekinasen (Raf en p38MAPK). Regorafenib onderdrukt de groei van menselijke Hep3B-, PLC/PRF/5- en HepG2-cellen op een concentratie- en tijdsafhankelijke manier.
In Vivo
Regorafenib vertoont een potente dosisafhankelijke TGI in verschillende preklinische humane xenograftmodellen bij muizen, met tumorverkleiningen in borstkanker MDA-MB-231 en renale 786-O carcinoommodellen. Regorafenib voorkomt niet alleen de groei van syngene primaire 4T1-borsttumoren die orthotopisch in het vetkussen groeien, maar onderdrukt ook de vorming van tumormetastase in de long.
In vitro assays met recombinant VEGFR2 (murine aa785-aa1367), VEGFR3 (murine aa818-aa1363), PDGFRβ (aa561-aa1106), Raf-1 (aa305-aa648) en BRafV600E (aa409-aa765) Protein Tyrosine Kinase-domeinen worden uitgevoerd. De initiële in vitro Protein Tyrosine Kinase-remmingsprofilering wordt uitgevoerd bij een vaste Regorafenib-concentratie van 1 μM. Inhiberende concentratie van 50% (IC50) waarden worden bepaald uit geselecteerde reagerende kinasen, bijv. VEGFR1 en RET. TIE2 Protein Tyrosine Kinase-remming wordt gemeten met een homogene time-resolved fluorescentie (HTRF)-assay met behulp van een recombinant fusie-eiwit van glutathion-S-transferase, het intracellulaire domein van TIE2 en het peptide biotine-Ahx-EPKDDAYPLYSDFG als substraat.
For proliferation assays, GIST 882 and TT cells are grown in RPMI medium containing L-glutamine, and MDA-MB-231, HepG2 and A375 cells in DMEM always containing 10% hiFBS. Cells are trypsinized, plated at 5×104 cells/well in 96-well plates in complete media containing 10% FBS and grown overnight at 37℃. The next day, vehicle or Regorafenib serially diluted in complete growth media to between 10 μM and 5 nM final concentrations, and 0.2% DMSO, is added and incubation is continued for 96 hours. Cell proliferation is quantified.
Effect of Intraperitoneal Chemotherapy with Regorafenib on IL-6 and TNF-α Levels and Peritoneal Cytology: Experimental Study in Rats with Colorectal Peritoneal Carcinomatosis
[ J Clin Med, 2023, 12(23)7267]
Studies on Biological and Molecular Effects of Small-Molecule Kinase Inhibitors on Human Glioblastoma Cells and Organotypic Brain Slices
[ Life (Basel), 2022, 12(8)1258]
Assessment in vitro of interactions between anti-cancer drugs and noncancer drugs commonly used by cancer patients
[ Anticancer Drugs, 2022, 10.1097/CAD.0000000000001344]
Regorafenib and reactive metabolite of sunitinib activate inflammasomes: Implications for multi tyrosine kinase inhibitor-Iiduced immune related adverse events
[ Pharmazie, 2022, 77(2):54-58]
Impact of a Desmoplastic Tumor Microenvironment for Colon Cancer Drug Sensitivity: A Study with 3D Chimeric Tumor Spheroids
[ ACS Appl Mater Interfaces, 2021, 13(41):48478-48491]
Recapitulating cholangiopathy-associated necroptotic cell death in vitro using human cholangiocyte organoids
[ Cell Mol Gastroenterol Hepatol, 2021, S2352-345X(21)00223-X]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
