Rasagiline Mesylate

Rasagiline remt rattenhersenen MAO type B en type A met een IC50 van respectievelijk 4,43 nM en 412 nM. Rasagiline is drie tot 15 keer potenter dan selegiline voor de remming van MAO-B in rattenhersenen en -lever in vivo bij acute en chronische toediening, maar heeft een vergelijkbare potentie in vitro. [1] Rasagiline voorkomt nucleaire accumulatie van GAPDH geïnduceerd door N-methyl(R) salsolinol in SH-SY5Y-cellen. Rasagiline voorkomt de ineenstorting van ΔΨm, en het daaropvolgende apoptotische proces, wat aangeeft dat mitochondria het overleven en de dood van de cellen kunnen bepalen. [2] Rasagiline heeft krachtige anti-apoptotische en neuroprotectieve activiteiten als reactie op serum en NGF-onttrekking in gedeeltelijk neuronally gedifferentieerde PC12-cellen en voorkomt de daling van het mitochondriale membraanpotentieel, de eerste stap in celdood. [3] Rasagiline wordt gemetaboliseerd tot zijn belangrijkste metaboliet aminoindan, selegiline geeft aanleiding tot L-methamphetamine. Rasagiline activeert direct de PKC-MAP kinase route door een concentratie- en tijdsafhankelijke fosforylering van p42 en p44 MAP kinase. [4]

Rasagiline ex vivo remt MAO in de hersenen en lever met een ED50 van respectievelijk 4,43 nM en 412 nM. [1] Rasagiline (0,2 mg/kg en 1 mg/kg) versnelt het herstel van de motorische functie en het ruimtelijk geheugen en vermindert het hersenoedeem met ongeveer 40-50% bij de muis. [5]