PX-478 Dihydrochloride

Catalogusnr.S7612 Batch:S761204

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C13H20Cl4N2O3
Molecuulgewicht 394.12 CAS-nr. 685898-44-6
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 79 mg/mL (200.44 mM)
Water 79 mg/mL (200.44 mM)
Ethanol 79 mg/mL (200.44 mM)
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving PX-478 2HCl is een oraal actieve en selectieve hypoxia-inducible factor-1\[U+03B1] (HIF-1\[U+03B1]) remmer. PX-478 2HCl induceert apoptose en heeft anti-tumoractiviteit. Fase 1.
Doelen
HIF-1α
In vitro

PX-478 2HCl verlaagt HIF-1\[U+03B1] eiwitniveaus en HIF-1 transactivatie in hypoxie en in normoxie in een verscheidenheid aan kankercellijnen, maar heeft een meer uitgesproken effect op de translatie van eiwitten, zoals HIF-1\[U+03B1] in hypoxie.

Deze verbinding verhoogt ook de radiosensitiviteit van prostaatcarcinoom PC3-cellen.

In Vivo

In HT-29 humane colonkanker xenografts onderdrukt PX-478 2HCl de HIF-1alpha niveaus en remt het de expressie van HIF-1 targetgenen, waaronder vasculaire endotheliale groeifactor en de glucose transporter-1. Bovendien vertoont deze verbinding (100 of 120 mg/kg i.p.) ook antitumoractiviteit, inclusief genezing tegen verschillende gevestigde humane tumor xenografts, die gerelateerd is aan de niveaus van HIF-1\[U+03B1].

Bij muizen met een vetrijk dieet veroorzaakt deze chemische stof verminderde fibrose en minder ontstekingsinfiltraten in hun vetweefsels.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[5]
  • Cellijnen

    NPC cell lines

  • Concentraties

    10 μM

  • Incubatietijd

    24 h

  • Methode

    Cells were treated with 10 or 50 μM PX-478 2HCl.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Mice bearing MCF-7 human breast cancer, HT-29 colon cancer, PC-3 prostate cancer, DU-145 prostate cancer, OvCar-3 ovarian cancer, A-549 non-small cell lung cancer, SHP-77 small cell lung cancer, and Caki-1 renal cancer, Panc-1, MiaPaCa, or BxPC-3 pancreatic cancer xenografts.

  • Doseringen

    100 or 120 mg/kg

  • Toediening

    i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15026543/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18202012/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18729192/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23249949/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30479336/

Klantproductvalidatie

Glucose uptake and lactate production were determined in H460 and A549 lung cancer cells in the presence of the HIF1α inhibitor, PX-478 (10 μM) (** p < 0.01)

Gegevens van [ , , Theranostics, 2018, 8(15):4050-4061 ]

Cells were untreated or treated with PX-478 and stimulated with cytokines. iNOS protein expression was examined by immunoblot at 6 h post-stimulation *p < 0.05, ***p < 0.001.

Gegevens van [ , , Free Radic Biol Med, 2018, 130:278-287 ]

Canonical hedgehog transactivates HIF-1α, which mediates the angiogenic properties of HSCs. HSCs were treated with PX-478, cyclopamine or GANT-58 at indicated concentrations for 24 h (A-C） or 3 h (D). (A) Cell viability was determined using Cell Counting Kit-8. Data were expressed as percentage of control value (n = 6). *P < 0.05 versus control, non-parametric analyses with Kruskal-Wallis H test. (B, E) Real-time PCR analyses of angiogenic cytokines (B) and HIF-1α (E). Data were expressed as fold of control value (n = 6). *P < 0.05 versus control, non-parametric analyses with Kruskal-Wallis H test. (C, F) Western blot analyses of angiogenic cytokines (C) and HIF-1α (F) (n = 3). (D) Tubulogenesis assay with quantification of number of closed intercellular compartments (100× magnification) (n = 5). *P < 0.05 versus control, Student

Gegevens van [ , , Br J Pharmacol, 2017, 174(5):409-423 ]

PX-478 inhibits EMT of ESCC. Expression levels of Vimentin and N-cadherin were decreased while E-cadherin was increased in the PX-478 treatment group

Gegevens van [ , , Am J Cancer Res, 2017, 7(5):1198-1212 ]

Sellecks PX-478 Dihydrochloride Is geciteerd door 87 Publicaties

Lactate-HIF-1a axis promotes PINK1-dependent mitophagy to protect porcine granulosa cells against hypoxic stress [ Int J Biol Macromol, 2025, 332(Pt 1):148503] PubMed: 41138862
HIF1A-mediated pathways promote euploid cell survival in chromosomally mosaic embryos [ Elife, 2025, 13RP101912] PubMed: 41086100
Rapamycin Increases the Development Competence of Yak (Bos grunniens) Oocytes by Promoting Autophagy via Upregulating 17β-Estradiol and HIF-1α During In Vitro Maturation [ Animals (Basel), 2025, 15(3)365] PubMed: 39943135
Oxygen enhances antiviral innate immunity through maintenance of EGLN1-catalyzed proline hydroxylation of IRF3 [ Nat Commun, 2024, 15(1):3533] PubMed: 38670937
Wild-type IDH2 is a therapeutic target for triple-negative breast cancer [ Nat Commun, 2024, 15(1):3445] PubMed: 38658533
Single-embryo transcriptomic atlas of oxygen response reveals the critical role of HIF-1α in prompting embryonic zygotic genome activation [ Redox Biol, 2024, 72:103147] PubMed: 38593632
Spring viremia of carp virus infection induces hypoxia response in zebrafish by stabilizing hif1α [ J Virol, 2024, e0149124.] PubMed: 39601573
Integrin α6β4 Upregulates PTPRZ1 Through UCHL1-Mediated Hif-1α Nuclear Accumulation to Promote Triple-Negative Breast Cancer Cell Invasive Properties [ Cancers (Basel), 2024, 16(21)3683] PubMed: 39518121
Lactate Promotes Hypoxic Granulosa Cells' Autophagy by Activating the HIF-1α/BNIP3/Beclin-1 Signaling Axis [ Genes (Basel), 2024, 16(1)14] PubMed: 39858561
HIF1A contributes to the survival of aneuploid and mosaic pre-implantation embryos [ bioRxiv, 2024, 2023.09.04.556218] PubMed: 39071426

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.