Sofosbuvir

Catalogusnr.S2794 Batch:S279401

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C22H29FN3O9P
Molecuulgewicht 529.45 CAS-nr. 1190307-88-0
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (188.87 mM)
Ethanol 100 mg/mL (188.87 mM)
Water 13 mg/mL (24.55 mM)
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Sofosbuvir is een HCV NS5B-polymerase-remmer voor de behandeling van chronische hepatitis C-virus (HCV)-infectie.
Doelen
NS5B polymerase
In vitro Als HCV NS5B polymerase-remmer vertoont PSI-7977 een potentere remmende activiteit tegen HCV RNA-replicatie dan PSI-7976 met een EC50 van 92 nM versus 1,07 μM en een EC90 van 0,29 μM versus 2,99 μM, in overeenstemming met het feit dat het incuberen van kloon A-cellen met PSI-7977 leidt tot een hogere concentratie van PSI-7409 dan kloon A-cellen geïncubeerd met PSI-7976. PSI-7977 is een effectief substraat voor CatA om PSI-352707 te vormen met een 18-30 keer hogere potentie in vergelijking met PSI-7976. In tegenstelling tot GS-7976 vordert de CES1-gemedieerde hydrolyse van PSI-7977 echter niet op een tijdsafhankelijke manier. De S282T NS5B-polymerase-mutatie, maar niet de S96T-mutatie, verleent resistentie tegen PSI-7977 met een EC90-toename van 0,42 μM tot 7,8 μM. Bij beoordeling in een 8-daagse cytotoxiciteitsanalyse vertoont PSI-7977 geen cytotoxiciteit tegen Huh7-, HepG2-, BxPC3- en CEM-cellen, zelfs niet bij concentraties tot 100 μM. PSI-7977-behandeling gedurende 14 dagen toont een IC90 van respectievelijk 72,1 μM en 68,6 μM voor de remming van mtDNA en rDNA in HepG2-cellen. PSI-7977 vertoont krachtige activiteit tegen genotype (GT) 1a, 1b en 2a (stam JFH-1) replicons en chimere replicons die GT 2a (stam J6), 2b en 3a NS5B-polymerase bevatten. Sequentieanalyse van het JFH-1 NS5B-gebied geeft aan dat aanvullende aminozuurveranderingen, waaronder T179A, M289L, I293L, M434T en H479P, zowel vóór als na het verschijnen van S282T worden geselecteerd, die nodig zijn om resistentie tegen PSI-7977 te verlenen.

Protocol (uit referentie)

Celassay:[2]
  • Cellijnen

    Huh7, HepG2, BxPC3, and CEM

  • Concentraties

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~100 μM

  • Incubatietijd

    8 days

  • Methode

    Cells are exposed to various concentrations of PSI-7977 for 8 days. At the end of the growth period, MTS dye from the CellTiter 96 AQueous One Solution Cell Proliferation Assay kit is added to each well, and the plate is incubated for an additional 2 hours. The absorbance at 490 nm is read with a Victor3 plate reader using themedium only controlwells as blanks. The 50% inhibition value (IC50) is determined by comparing the absorbance in wells containing cells and PSI-7977 to untreated cell control wells.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20801890/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20845908/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22430955/

Klantproductvalidatie

Representative confocal microscope image showing phosphorylated Drp1 translocation to mitochondria and mitochondrial fission in the presence of Sofosbuvir. At 24 hours after treatment with Sofosbuvir (100 nM), Huh7 cells were immunostained with antibodies against TOM20 (red) and p-Drp1 (S616) (green). Nuclei are demarcated with white dotted circles. Treated (+) and untreated (–) cells are marked. In the zoomed images, the arrows indicate the colocalization of TOM20 and p-Drp1 (S616) in Sofosbuvir-treated cells (yellow spots).

Gegevens van [ , , Hepatology, 2017, 66(3):758-771 ]

Inhibition of hepatitis C virus by sofosbuvir. (A) Determination of 50% cytotoxic concentration (CC50). Huh-7.5 reporter cells (1.3×10<sup>4</sup>) were incubated with the indicated concentration of sofosbuvir (SOF) during 72 h at 37°C, and the numbers of viable cells were counted using MTT [3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide]. (B) Determination of the drug concentration required for 50% inhibition (IC50) of infectious HCV yield. Huh-7.5 reporter cells (1.0×10<sup>5</sup>) were infected with 3 103 TCID50 of HCV p0 in the presence of the indicated concentrations of SOF. Virus titers were determined in the cell culture supernatants at 72 h postinfection. Viral titers are given as the percentages of the titers obtained in the infection in the absence of SOF. (C) Progeny production in the course of three serial passages of HCV p0 in the presence of increasing concentrations of SOF, as indicated. Infection conditions are those explained in the description of panel B. Procedures are detailed in Materials and Methods.

Gegevens van [ , , Antimicrob Agents Chemother, 2016, 60(6):3786-3793. ]

Huh-7 cells were inoculated with HCV JFH-1 in the presence of TF3 at given concentrations. Inoculum was removed and replaced by medium containing or not Sofosbuvir at 400 nM. Cells were fixed at 30 h post infection and subjected to immunofluorescent detection of E1 envelope protein. Results are expressed as mean +/- SEM (error bars) of 3 independent experiments performed in triplicate. Data are normalized to DMSO, which is expressed as 100% infection.

Gegevens van [ , , PLoS One, 2018, 13(11):e0198226 ]

Sellecks Sofosbuvir Is geciteerd door 45 Publicaties

Rapid hepatitis C virus replication machinery removal after antiviral treatment with DAA monitored by multimodal imaging [ Structure, 2025, S0969-2126(25)00193-5] PubMed: 40553718
Hepatitis C virus-induced differential transcriptional traits in host cells after persistent infection elimination by direct-acting antivirals in cell culture [ J Med Virol, 2024, 96(7):e29787] PubMed: 38988177
Immortalized hepatocyte-like cells: A competent hepatocyte model for studying clinical HCV isolate infection [ PLoS One, 2024, 19(5):e0303265] PubMed: 38739590
Hepatitis C virus infects and perturbs liver stem cells [ mBio, 2023, 10.1128/mbio.01318-23] PubMed: 37938000
Activation of the urotensin-II receptor by remdesivir induces cardiomyocyte dysfunction [ Commun Biol, 2023, 6(1):511] PubMed: 37173432
Fitness-Dependent, Mild Mutagenic Activity of Sofosbuvir for Hepatitis C Virus [ Antimicrob Agents Chemother, 2023, 67(7):e0039423] PubMed: 37367486
ヒト iPS 細胞由来心筋細胞を用いた慢性収縮毒性評価法の開発 [ Okayama University, 2023 , 10.18926/65391] PubMed: none
An anti-influenza A virus microbial metabolite acts by degrading viral endonuclease PA [ Nat Commun, 2022, 13(1):2079] PubMed: 35440123
Therapeutic targeting of organelles for inhibition of Zika virus replication in neurons [ Antiviral Res, 2022, S0166-3542(22)00233-9] PubMed: 36396026
Processing and Subcellular Localization of the Hepatitis E Virus Replicase: Identification of Candidate Viral Factories [ Front Microbiol, 2022, 13:828636] PubMed: 35283856

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.