PRT062607 (P505-15) HCl

Catalogusnr.S8032 Batch:S803201

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C19H23N9O.HCl
Molecuulgewicht 429.91 CAS-nr. 1370261-97-4
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 86 mg/mL (200.04 mM)
Water 86 mg/mL (200.04 mM)
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving PRT062607 (P505-15, BIIB057, PRT-2607) HCl is een nieuwe, zeer selectieve Syk-remmer met een IC50 van 1 nM in celvrije assays, >80-voudig selectiever voor Syk dan Fgr, PAK5, Lyn, FAK, Pyk2, FLT3, MLK1 en Zap70.
Doelen
Syk
(Cell-free assay)		 FGR
(Cell-free assay)		 MLK1
(Cell-free assay)		 PYK2
(Cell-free assay)		 YES
(Cell-free assay)		 Meer bekijken
1 nM 81 nM 88 nM 108 nM 123 nM
In vitro PRT062607(P505-15) anti-SYK-activiteit is minstens 80 keer groter dan zijn affiniteit voor andere kinasen. minstens 80 keer groter dan zijn affiniteit voor andere kinasen. PRT062607 remt krachtig de B-celantigeenreceptor-gemedieerde B-cel signalering en activering (IC50 respectievelijk 0,27 en 0,28 M) en Fc -receptor 1-gemedieerde basofiele degranulatie (IC50 0,15 M). PRT062607 remt de BCR-afhankelijke secretie van de chemokines CCL3 en CCL4 door CLL-cellen, en de migratie van leukemiecellen naar de weefsel-homing-chemokines CXCL12, CXCL13 en onder stromale cellen. PRT062607 remt bovendien de fosforylering van Syk en extracellulair signaal-gereguleerde kinase na BCR-triggering.
In Vivo De farmacokinetische/farmacodynamische relatie voorspelde dat 70% Syk-onderdrukking in muizen gedurende 24 uur na een dosering van 30 mg/kg wordt gehandhaafd. Bij 15 mg/kg varieert de Syk-remming van 7,5% (Cmin) tot 78,4% (Cmax) met een gemiddelde remming van 67% gedurende 24 uur. Orale toediening van PRT062607 produceerde dosisafhankelijke ontstekingsremmende activiteit in twee knaagdiermodellen van reumatoïde artritis. Statistisch significante werkzaamheid werd waargenomen bij concentraties die de Syk-activiteit specifiek met 67% onderdrukten.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • fluorescentie resonantie-energieoverdracht (FRET) assay

    De mate van substraatfosforylering door Syk wordt gemeten in aanwezigheid van verschillende PRT062607-concentraties. Syk-activiteit wordt bepaald door een fluorescent antilichaam specifiek voor gefosforyleerd tyrosine door gebruik te maken van de toename van FRET. Twaalf concentraties worden getest voor dosisrespons. Specificiteit en potentie van kinase-remming worden bepaald door evaluatie van PRT062607 in het Millipore KinaseProfiler-panel van 270 onafhankelijke gezuiverde kinase-assays. Voor profilering wordt PRT062607 in duplo getest bij twee concentraties bij een vaste concentratie ATP. Vervolgens worden IC50-bepalingen met behulp van de radioactieve assays uitgevoerd bij een ATP-concentratie die geoptimaliseerd is voor elk individueel kinase. Alle radioactieve ATP-incorporatie-enzymassays worden uitgevoerd bij Millipore.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    Syk-dependent BaF3 cell

  • Concentraties

    ~6 μM

  • Incubatietijd

    3 days

  • Methode

    CellTiter Glo
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Mouse Collagen Antibody-Induced Arthritis Model

  • Doseringen

    5, 15, 30 mg/kg, b.i.d.

  • Toediening

    Oral

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22040680/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22362000/

Klantproductvalidatie

Dectin-1 is involved in activation of NLRP3-inflammasome by Malassezia spp. IL-1b secretion from mature human mono-DCs incubated with Syk-inhibitors (piceatannol, R406 or P505), 1 h prior to exposure to medium, MSU, b-glucan, nigericin or live M. furfur (MOI = 10) was determined after 6 h by ELISA.

Gegevens van [ Exp Dermatol , 2014 , 23(12), 884-9 ]

Ptpn6fl/fl and Inpp5dfl/fl ALL cells carrying 4-OHT-inducible Cre (Cre) or an empty vector were pre-treated with PRT062607 (2.5 µmol/L) for 2 days. Deletion of Ptpn6 (i) or Inpp5d (j) was induced by addition of 4-OHT and relative changes of GFP1 cells were monitored by flow cytometry.

Gegevens van [ , , Nature, 2015, 521(7552): 357-61 ]

ALL cells were treated with vehicle, PRT (2.5 µmol/L), 3AC (7.5 µmol/L) alone, or pre-treated with PRT for 2 days, after which 3AC was added. Viability was monitored by flow cytometry.

Gegevens van [ , , Nature, 2015, 521(7552): 357-61 ]

B cells were stimulated by irradiated CD40L+ L cells. Left: Forward scatter vs. BrdU incorporation analysis (day 5) in the gated CD19+ CLL cells. The distribution of cells with high FSC (blasts, right quadrants) and proliferation (BrdU+, upper quadrants) are shown. Right panel: gated CD19+ CLL cells, stimulated by CD40L in the presence of DMSO or R406 (5 or 50μM). Blastogenesis (%) was calculated by subtracting unstimulated background: stimulated CLL cells [upper right (UR) + lower right (LR) quadrants] – unstimulated CLL cells [UR+LR]. Proliferation (%): stimulated CLL cells [upper left (UL) + upper right (UR)] quadrants)-unstimulated CLL cells [UL+UR]. Wilcoxon signed-rank test, n=10, P<0.006 for all comparisons in (D); no significant differences in (E) (n=10).

Gegevens van [ , , Haematologica, 2016, 101(2):e59-62. ]

Sellecks PRT062607 (P505-15) HCl Is geciteerd door 51 Publicaties

Neuronal Reg3β/macrophage TNF-α-mediated positive feedback signaling contributes to pain chronicity in a rat model of CRPS-I [ Sci Adv, 2025, 11(31):eadu4270] PubMed: 40749060
Identification and structural characterization of small molecule inhibitors of PINK1 [ Sci Rep, 2024, 14(1):7739] PubMed: 38565869
TLR7/8 stress response drives histiocytosis in SLC29A3 disorders [ J Exp Med, 2023, 220(9)e20230054] PubMed: 37462944
Neuronal C-Reactive Protein/FcγRI Positive Feedback Proinflammatory Signaling Contributes to Nerve Injury Induced Neuropathic Pain [ Adv Sci (Weinh), 2023, 10(10):e2205397] PubMed: 36727833
Protease-activated receptors and glycoprotein VI cooperatively drive the platelet component in thromboelastography [ J Thromb Haemost, 2023, 21(8):2236-2247] PubMed: 37068592
YES1 Kinase Mediates the Membrane Removal of Rescued F508del-CFTR in Airway Cells by Promoting MAPK Pathway Activation via SHC1 [ Biomolecules, 2023, 13(6)949] PubMed: 37371529
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
Proteogenomics refines the molecular classification of chronic lymphocytic leukemia [ Nat Commun, 2022, 13(1):6226] PubMed: 36266272
Drug-microenvironment perturbations reveal resistance mechanisms and prognostic subgroups in CLL [ Mol Syst Biol, 2022, 18(8):e10855] PubMed: 35959629
Listeria toxin promotes phosphorylation of the inflammasome adaptor ASC through Lyn and Syk to exacerbate pathogen expansion [ Cell Rep, 2022, 38(8):110414] PubMed: 35196496

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.