In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
PRN1371 is een irreversibele covalente FGFR1-4 kinase-remmer, met IC50s van respectievelijk 0,6, 1,3, 4,1, 19,3 en 8,1 nM voor FGFR1, 2, 3, 4 en CSF1R.
Doelen
FGFR1 (Cell-free assay)
FGFR2 (Cell-free assay)
FGFR3 (Cell-free assay)
CSF1R (Cell-free assay)
FGFR4 (Cell-free assay)
0.6 nM
1.3 nM
4.1 nM
8.1 nM
19.3 nM
In vitro
PRN1371 is een irreversibele nanomolaire remmer van FGFR1-4. Deze verbinding vertoont een uniek profiel van hoge biochemische en cellulaire potentie (FGFR1 IC50 = 0,6 nM, SNU16 IC50 = 2,6 nM), langdurige doelbetrokkenheid (FGFR1 bezetting 24 u = 96%), <30% hERG-inhibitie bij 1 μM, en een goede voorspelde ADME-stabiliteit met BME-reactiviteit Kd>100 μM. Deze chemische stof behield een hoge FGFR1-bezetting met verbeterde oplosbaarheid en uitzonderlijke orale biologische beschikbaarheid.
In Vivo
Een PK-studie van PRN1371 bij ratten intraveneus (2 mg/kg) toonde een snelle klaring (Cl = 160 ml/min/kg), maar orale toediening (20 mg/kg) vertoonde een hoge orale blootstelling (AUC = 4348 u·ng/mL) en een redelijke halfwaardetijd (t1/2 = 3,8 u). PK-studies van deze verbinding bij ratten, honden en cynomolgusapen toonden een snelle intraveneuze klaring bij alle soorten; er waren echter grote soortverschillen in orale blootstelling en biologische beschikbaarheid voor apen vergeleken met ratten en honden. Bij ratten suggereerde een hoge blootstelling na orale toediening (bijv. Cmax = 1785 ng/mL, AUC = 4348 ng·u/mL) en >100% biologische beschikbaarheid (F) een goede absorptie en gedeeltelijke verzadiging van klaringsmechanismen bij de dosis van 20 mg/kg. Uniek voor de rat is een groot verschil in halfwaardetijd tussen de intraveneuze (t1/2 = 0,8 u) en orale (t1/2 = 3,8 u) toedieningsroutes, wat ook wijst op een mogelijke verzadiging van een klaringsmechanisme na orale toediening. Bij de honden gaf dezelfde methylcellulose-suspensieformulering die voor de rat werd gebruikt, een lage orale absorptie en biologische beschikbaarheid (F < 15%). In het SNU16 maagkanker xenograft muismodel induceerde deze verbinding een dosisafhankelijke reductie in tumorvolume en tot 68% tumorremming bij de hoogste dosis van 10 mg/kg b.i.d. na 27 dagen behandeling. Alle doses werden goed verdragen zonder significant lichaamsgewichtsverlies.
Human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) were incubated in media supplemented with 10% FBS and seeded at 30 000 cells per well in a 96-well plate overnight. HUVECs were then transferred into serum free media 1 h before compound treatment. A concentration series of this compound was added to cells and incubated for 1 h at 37 °C. Cells were then stimulated with either 50 ng/mL of FGF2 or 50 ng/mL of VEGF for 10 min. Ice cold PBS was added to stop the reaction, and cells were washed three times to remove media. ERK phosphorylation is determined.
Molecular Interaction of Soluble Klotho with FGF23 in the Pathobiology of Aortic Valve Lesions Induced by Chronic Kidney Disease
[ Int J Biol Sci, 2024, 20(9):3412-3425]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
