Bimiralisib (PQR309)

Catalogusnr.S8738 Batch:S873801

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C17H20F3N7O2
Molecuulgewicht 411.38 CAS-nr. 1225037-39-7
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 6 mg/mL (14.58 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.300mg/ml (0.73mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.300mg/ml (0.73mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Bimiralisib (PQR309) is een nieuwe hersendoordringende dubbele PI3K/mTOR-remmer met in vitro en in vivo antilymfoomactiviteit. Het vertoont uitstekende selectiviteit ten opzichte van PI3K-gerelateerde lipidekinasen, proteïnekinasen en niet-gerelateerde doelwitten.
Doelen
PI3Kα
(Cell-free assay)		 PI3Kβ
(Cell-free assay)		 mTOR
(Cell-free assay)		 PI3Kγ
(Cell-free assay)		 PI3Kδ
(Cell-free assay)
1.5 nM(Kd) 11 nM(Kd) 12 nM(Kd) 25 nM(Kd) 25 nM(Kd)
In vitro

Bimiralisib (PQR309) vertoont in vitro activiteit met een mediane IC50-waarde van 233 nmol/L (95% BI, 174-324 nmol/L) in de meeste geteste lymfoomcellijnen (stijgende doses, 72 uur). De arrestatie in proliferatie is voornamelijk te wijten aan celcyclusarrestatie met een blokkering in G1 in plaats van aan apoptose, beperkt tot slechts 2/7 cellijnen. Het is actiever in B-cellymfoomcellijnen (DLBCL, MCL, CLL en SMZL) dan in de van T-cellen afgeleide ALCL. Deze verbinding remt PI3K/mTOR-signalering in lymfoomcellijnen. Het heeft in vitro en in vivo antilymfoomactiviteit als enkelvoudig middel en in combinatie. 
In Vivo

Bimiralisib (PQR309) is oraal beschikbaar, passeert de bloed-hersenbarrière en vertoonde gunstige farmacokinetische parameters bij muizen, ratten en honden. Het vertoont weinig klaring bij blootstelling aan ratten-, honden- en menselijke levermicrosomen, met een snellere omzet in muizenlevermicrosomen, waar 40% van de verbinding binnen 30 minuten werd geëlimineerd. Bij vrouwelijke muizen waren de plasmaconcentraties afhankelijk van de toedieningsroute van het geneesmiddel, wat resulteerde in halfwaardetijden van ongeveer 13-36 minuten voor orale toediening versus 9-10 minuten voor intraveneuze toediening. Deze verbinding vertoont een uitstekende orale biologische beschikbaarheid (>50%). Mannelijke Beagle-honden, hieraan blootgesteld bij 10 mg/kg po, vertoonden maximale plasmaconcentraties Cmax van 583 ng/mL (ongeveer 1,5 μM) na 60-90 minuten en een halfwaardetijd van >7 uur, wat resulteert in geneesmiddelspiegels van ongeveer 0,38 μM (150 ng/mL) na 24 uur. De orale biologische beschikbaarheid bij mannelijke Beagle-honden werd geschat op 23%. Al met al tonen de PK-studies in de drie modellen (vrouwelijke CD-1-muis, vrouwelijke Sprague-Dawley-ratten, mannelijke Beagle-hond) een snelle absorptie en goede orale biologische beschikbaarheid. Het toont efficiëntie aan bij het remmen van proliferatie in tumorcellijnen (PC3 prostaatkankercellen) en een rat xenograft-model (PC3 xenograft-model).

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    lymphoma cell lines

  • Concentraties

    500 nmol/L

  • Incubatietijd

    72 h

  • Methode

    --
Dierstudie:

[2]
  • Dierlijke modellen

    female CD-1 mice, female Sprague-Dawley rats, and male Beagle dogs

  • Doseringen

    5 mg/kg (i.v) or 10 mg/kg (oral)

  • Toediening

    by either a single intravenous bolus or a single oral application

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29066507/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28829592/

Sellecks Bimiralisib (PQR309) Is geciteerd door 5 Publicaties

PQR309, a dual PI3K/mTOR inhibitor, synergizes with gemcitabine by impairing the GSK-3β and STAT3/HSP60 signaling pathways to treat nasopharyngeal carcinoma [ Cell Death Dis, 2024, 15(3):237] PubMed: 38555280
Resistance to PI3κδ inhibitors in marginal zone lymphoma can be reverted by targeting the IL-6/PDGFRA axis [ Haematologica, 2022, 10.3324/haematol.2021.279957] PubMed: 35484662
Functional impact and targetability of PI3KCA, GNAS, and PTEN mutations in a spindle cell rhabdomyosarcoma with MYOD1 L122R mutation [ Cold Spring Harb Mol Case Stud, 2022, 8(1)a006140] PubMed: 35012940
Synergism between the phosphatidylinositol 3-kinase p110β isoform inhibitor AZD6482 and the mixed lineage kinase 3 inhibitor URMC-099 on the blockade of glioblastoma cell motility and focal adhesion formation [ Cancer Cell Int, 2021, 21(1):24] PubMed: 33407478
PI3K/mTORC1/2 inhibitor PQR309 inhibits proliferation and induces apoptosis in human glioblastoma cells. [ Oncol Rep, 2020, 43(3):773-782] PubMed: 32020210

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.