Picropodophyllin (AXL1717)

Catalogusnr.S7668 Batch:S766802

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C22H22O8
Molecuulgewicht 414.41 CAS-nr. 477-47-4
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 82 mg/mL (197.87 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
8%DMSO 92%Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 3.000mg/ml (7.24mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 80 μL of 37.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 920 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Picropodophyllin (PPP, AXL1717) is een IGF-1R-remmer met een IC50 van 1 nM. Het vertoont selectiviteit voor IGF-1R en remt tyrosinefosforylering van de IR, of van een geselecteerd panel van receptoren die minder gerelateerd zijn aan IGF-IR (FGF-R, PDGF-R, OF EGF-R), niet. Picropodophyllin (PPP) induceert apoptose met antineoplastische activiteit.
Doelen
IGF-1R
(Cell-free assay)
1 nM
In vitro

In intacte cellen remt PPP efficiënt IGF-1-gestimuleerde IGF-1R-, Akt (Ser 473)- en Erk1/2-fosforylering. Het remt specifiek de celgroei en induceert apoptose in gekweekte IGF-1R-positieve tumorcellen. Deze verbinding sensibiliseert HMCL, primaire humane MM- en muizen 5T33MM-cellen synergetisch voor ABT-737 en ABT-199 door de cellevensvatbaarheid verder te verminderen en apoptose te verbeteren. Het onderdrukt ook synergetisch de proliferatie en motiliteit van hepatocellulaire carcinoomcellen.

In Vivo

In SCID-muizen met xenotransplantaten van humane ES-1, BE en PC3 veroorzaakt Picropodophyllin (PPP) (20 mg/kg/12 uur, i.p.) volledige tumorregressie. Deze verbinding vertoont ook een uitgesproken antitumoractiviteit en veroorzaakt een significante toename van de overleving in het 5T33MM-muismodel.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • In vitro tyrosinekinase assays.

    Assay van IGF-1R-gekatalyseerde substraatfosforylering van pTG, met behulp van een 96-well plaat tyrosinekinase assay kit, wordt uitgevoerd. We gebruiken recombinant epidermale groeifactorreceptor, geïmmunoprecipiteerde IR van HEPG2, geïmmunoprecipiteerde IGF-1R van P6-cellen, en IGF-1R geïmmunodepleteerd supernatant van P6 (vertegenwoordigt “niet-IGF-1R tyrosinekinasen”). Na 30 minuten behandeling van de receptoren met de gewenste verbindingen in de kinasebuffer [50 mM HEPES-buffer (pH 7,4), 20 mM MgCl2, 0,1 MnCl2 en 0,2 Na3VO4], wordt de kinase-reactie geactiveerd door toevoeging van ATP. Het gefosforyleerde polymeersubstraat wordt gedetecteerd met een fosfotyrosine-specifiek monoklonaal antilichaam geconjugeerd aan mierikswortelperoxidase, kloon PT-66. Kleur wordt ontwikkeld met mierikswortelperoxidase chromogeen substraat O-fenyleendiaminedihydrochloride en gekwantificeerd met spectrophotometrie (ELISA-lezer). IGF-1R tyrosine-autofosforylering wordt geanalyseerd door een sandwich ELISA-assay. Kortom, 96-well platen worden 's nachts bij 4°C gecoat met 1 μg/well van een antilichaam tegen IGF-1R β-subeenheid. De platen worden geblokkeerd met 1% BSA in PBS Tween gedurende 1 uur, en vervolgens wordt 80 μg/well van totaal eiwitlysaat van de P6-cellijn toegevoegd. Als negatieve controle gebruiken we totaal eiwitlysaat van de R-cellijn. De onderzochte verbindingen worden toegevoegd in tyrosinekinasebuffer zonder ATP bij kamertemperatuur gedurende 30 minuten voordat de kinase wordt geactiveerd met ATP. Kinase-assay wordt uitgevoerd met behulp van de Sigma-kit (zie hierboven). Na spectrophotometrie worden de IC50-waarden van remmers bepaald met behulp van de REGRESSION-functie van het Statistica-programma.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    Melanoma cells (FM 55, SK-MEL-28, SK-MEL-5, C8161, DFB, DFW and AA), sarcoma cells (RD-ES), breast carcinoma cells (MCF 7), prostate carcinoma cells (PC3), hepatoma cells (HepG2) and embryonic mouse fibroblasts (P6 and R-)

  • Concentraties

    ~15 μM

  • Incubatietijd

    48 hours

  • Methode

    All of the standards and experiments for Picropodophyllin (PPP) are performed in triplicates using the Cell proliferation kit II, which is based on colorimetric change of the yellow tetrazolium salt 2,3-bis[2-methoxy-4-nitro-5-sulfophenyl]-2H-tetrazolium-5-carboxanilide inner salt in orange formazan dye by the respiratory chain of viable cell.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    SCID mice bearing ES-1, BE, or PC3 xenografts that express IGF-1R, or R- v-src (IGF-1R negative) and P12 (overexpressing IGF-1 and IGF-1R)

  • Doseringen

    20 mg/kg/12 h

  • Toediening

    i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14729630/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16046527/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25008202/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25289088/

Klantproductvalidatie

CLL B cells purified from freshly isolated or freeze-thawed PBMCs from CLL patient samples were treated with a single dose of 1 µM PPP and were immunoblotted for the expression of phosphorylated IGF1R and IRS-1 (n = 4).

Gegevens van [ , , Blood, 2013, 122(9):1621-33 ]

(E): Expression levels of NANOG and p-IGF-IR were measured by immunoblotting in HCT116 and SW620 cells after treatment with IGF-II or PPP.

Gegevens van [ , , Stem Cells, 2016, 34(4):820-31. ]

In an MTT assay, a combined treatment co‐targeting HER2 and IGF‐1R produced a synergistic effect in MKN7 cells. In this assay, the concentrations of afatinib, neratinib, and picropodophyllin (PPP) were all 500 nmol/L, and the cells were exposed to the drugs for 3 days. MKN7 cells, cultured under the same conditions as in the MTT assay, were stained using crystal violet (photographs).

Gegevens van [ , , Cancer Sci, 2018, 109(4):1166-1176 ]

Representative blots for phosphorylation of IGF1R Tyr980 and PKB Ser473 in primary hepatocytes from liver-specific AMPKa1/a2 knockout and AMPKa1f/f/a2f/f mice in the presence or absence of PPP.

Gegevens van [ , , FEBS J, 2017, 284(13):2096-2109 ]

Sellecks Picropodophyllin (AXL1717) Is geciteerd door 48 Publicaties

Disrupting AGR2/IGF1 paracrine and reciprocal signaling for pancreatic cancer therapy [ Cell Rep Med, 2025, 6(2):101927] PubMed: 39914384
Sustained-Release Sitagliptin Microneedles for Scar Prevention via Fibroblast-to-Adipocyte Conversion [ Small Sci, 2025, 5(12):e202500140] PubMed: 41395508
Viral insulin/IGF-like peptides inhibit IGF-1 receptor signaling to enhance viral replication [ Cell Rep, 2025, 44(8):116149] PubMed: 40829596
Cathepsin B Regulates Ovarian Reserve Quality and Quantity via Mitophagy by Modulating IGF1R Turnover [ Aging Cell, 2025, 24(7):e70066] PubMed: 40294065
Picropodophyllin, an IGF‑1 receptor inhibitor, enhances oxaliplatin efficacy in chemoresistant colorectal cancer HCT116 cells by reducing metastatic potential [ Oncol Lett, 2025, 29(5):220] PubMed: 40103601
IGF1/IGF1R signaling promotes the expansion of liver CSCs and serves as a potential therapeutic target in HCC [ Discov Oncol, 2025, 16(1):1058] PubMed: 40500564
Nutrient-regulated dynamics of chondroprogenitors in the postnatal murine growth plate [ Bone Res, 2023, 11(1):20] PubMed: 37080994
Synergy of 5-aminolevulinate supplement and CX3CR1 suppression promotes liver regeneration via elevated IGF-1 signaling [ Cell Rep, 2023, 42(8):112984] PubMed: 37578861
Scalable generation of sensory neurons from human pluripotent stem cells [ Stem Cell Reports, 2023, 18(4):1030-1047] PubMed: 37044067
IGF1R Inhibition Enhances the Therapeutic Effects of Gq/11 Inhibition in Metastatic Uveal Melanoma Progression [ Mol Cancer Ther, 2023, 22(1):63-74] PubMed: 36223548

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.