PF-3758309

Catalogusnr.S7094 Batch:S709404

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C25H30N8OS
Molecuulgewicht 490.62 CAS-nr. 898044-15-0
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 98 mg/mL (199.74 mM)
Ethanol 98 mg/mL (199.74 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving PF-03758309 (PF-03758309) is een potente, ATP-competitieve, pyrrolopyrazol remmer van PAK4 met Kd van 2,7 nM. Deze verbinding is antiproliferatief en induceert apoptose in een HCT116 tumormodel.
Doelen
PAK1
(Cell-free assay)		 PAK6
(Cell-free assay)		 PAK5
(Cell-free assay)		 PAK4
(Cell-free assay)		 PAK3
(Cell-free assay)		 Meer bekijken
13.7 nM(Ki) 17.1 nM(Ki) 18.1 nM(Ki) 18.7 nM(Ki) 99 nM
In vitro

PF-3758309 is een potente (Kd = 2,7 nM), ATP-competitieve remmer van PAK4 met Ki van 18,7 nM. In cellen remt deze verbinding de fosforylering van het PAK4-substraat GEF-H1 (IC50 = 1,3 nM) en verankering-onafhankelijke groei van een panel van tumorcellijnen (IC50 = 4,7 nM). Het remt ook endogene pGEF-H1 accumulatie in HCT116 cellen. Deze chemische stof remt potent celproliferatie (IC50 = 20 nM) en verankering-onafhankelijke groei (IC50 = 27 nM) van A549 cellen.

In Vivo

PF-3758309 blokkeert de groei van meerdere humane tumor xenografts, met een plasma EC50 waarde van 0,4 nM in het meest gevoelige model. Deze verbinding is antiproliferatief en induceert apoptose in een HCT116 tumormodel.

Functies PF-3758309 is potent tegen een breed scala aan tumorcellijnen van verschillende tumor types.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Fosfo-GEF-H1 Cellulaire Assay

    TR-293-KDG cellen zijn geconstrueerd uit HEK293 cellen die stabiel getransfecteerd zijn met tetracycline-induceerbare PAK4-kinase domein (aminozuren 291-591) en constitutief tot expressie gebrachte HA-getagde GEFH1ΔDH (aminozuren 210-921). TR-293-KDG cellen worden 3 uur geïncubeerd met PF-3758309, gevangen op een anti-HA antilichaam-gecoate plaat, gedetecteerd met een anti-fosfo-S810-GEF-H1 antilichaam, en gekwantificeerd met een mierikswortelperoxidase-geit anti-konijn antilichaam conjugaat.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    HEK293T, HCT116, and SKOV3 cells

  • Concentraties

    ~1 μM

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    A panel of cancer cell lines is used to test the potency of PF-3758309. On day 1, cells are plated on 384-well plates. Onday2, compounds are added to the cell culture. The cells are incubated with the compound for 3 days. On day 5, all media are aspirated from the wells. Dose-dependent effects of this compound on cell proliferation are quantified via the CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay, which is a homogeneous method of determining the number of viable cells in culture based on quantitation of the ATP present, an indicator of metabolically active cells. Proliferation data displayed for HEK293T, HCT116, and SKOV3 cells are measured using the Cyquant NF assay as specified by the manufacturer. Results for each drug are normalized to vehicle control and expressed as a percentage of maximum assay inhibition relative to Bleomycin. Error bars represent the SD from at least three experiments.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Xenograft tumors in nude mice

  • Doseringen

    7.5-30 mg/kg BID

  • Toediening

    p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20439741/

Klantproductvalidatie

(C) MEF lysates treated with 10 μM PF-3758309 and DMSO as control were loaded in a PhosTag gel. Phospho- and dephospho-proteins (PAK6 and 14-3-3γ) were visualized using anti-PAK6 or anti-pSer560 antibody and anti-14-3-3γ or anti-pSer58. Protein loading was controlled by western blot using anti-PAK6 and anti-14-3-3γ antibodies.

Gegevens van [ , , Front Mol Neurosci, 2017, 10:417 ]

Western blot analysis of phosphorylation of ERK, Akt and p38 in lysates from SH-SY5Y and IMR-32 cells treated with serial concentrations of PF-3758309 for 24 h. The phosphorylation of ERK decreased upon PF-3758309 treatment in both cell lines, but no obvious change in the phosphorylation of Akt was observed. The phosphorylation of p38 was increased in the IMR-32 cells treated with PF-3758309, but no obvious change was noted in SH-SY5Y cells.

Gegevens van [ , , Oncol Rep, 2017, 38(5):2705-2716 ]

Western blot analysis of phosphorylation of ERK, Akt and p38 in lysates from SH-SY5Y and IMR-32 cells treated with serial concentrations of PF-3758309 for 24 h. The phosphorylation of ERK decreased upon PF-3758309 treatment in both cell lines, but no obvious change in the phosphorylation of Akt was observed. The phosphorylation of p38 was increased in the IMR-32 cells treated with PF-3758309, but no obvious change was noted in SH-SY5Y cells.

Gegevens van [ , , ONCOLOGY REPORTS, 2017, 38: 2705-2716 ]

Sellecks PF-3758309 Is geciteerd door 31 Publicaties

Phosphoproteomics identifies determinants of PAK inhibitor sensitivity in leukaemia cells [ Cell Commun Signal, 2025, 23(1):135] PubMed: 40082888
Systematic investigation of chemo-immunotherapy synergism to shift anti-PD-1 resistance in cancer [ Nat Commun, 2024, 15(1):3178] PubMed: 38609378
FBXO28 suppresses liver cancer invasion and metastasis by promoting PKA-dependent SNAI2 degradation [ Oncogene, 2023, 42(39):2878-2891] PubMed: 37596321
FBXO28 suppresses liver cancer invasion and metastasis by promoting PKA-dependent SNAI2 degradation [ Oncogene, 2023, 10.1038/s41388-023-02809-0] PubMed: 37596321
Mechanism by Which PF-3758309, a Pan Isoform Inhibitor of p21-Activated Kinases, Blocks Reactivation of HIV-1 Latency [ Biomolecules, 2023, 13(1)100] PubMed: 36671485
Microphysiological model of PIK3CA-driven vascular malformations reveals a role of dysregulated Rac1 and mTORC1/2 in lesion formation [ Sci Adv, 2023, 9(7):eade8939] PubMed: 36791204
Targeting P21-activated kinase suppresses proliferation and enhances chemosensitivity in T-cell lymphoblastic lymphoma [ Blood Sci, 2023, 5(4):249-257] PubMed: 37941919
PAK4 inhibition significantly potentiates Gemcitabine activity in PDAC cells via inhibition of Wnt/β-catenin, p-ERK/MAPK and p-AKT/PI3K pathways [ Biochem Biophys Rep, 2023, 35:101544] PubMed: 37720313
PAK4 inhibition significantly potentiates Gemcitabine activity in PDAC cells via inhibition of Wnt/β-catenin, p-ERK/MAPK and p-AKT/PI3K pathways [ Biochem Biophys Rep, 2023, 10.1016/j.bbrep.2023.101544] PubMed: 37720313
Selective multi-kinase inhibition sensitizes mesenchymal pancreatic cancer to immune checkpoint blockade by remodeling the tumor microenvironment [ Nat Cancer, 2022, 3(3):318-336] PubMed: 35122074

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.