PF-562271 Besylate

Catalogusnr.S2672 Batch:S267202

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C21H20F3N7O3S.C6H6O3S
Molecuulgewicht 665.66 CAS-nr. 939791-38-5
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (150.22 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
4%DMSO 30%PEG300 66%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 3.000mg/ml (4.51mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 75 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving PF-562271 Besylate is het benzeensulfonaatzout van PF-562271, een potente, ATP-competitieve, reversibele remmer van FAK met een IC50 van 1,5 nM, ~10 keer minder potent voor Pyk2 dan FAK en >100 keer selectiviteit ten opzichte van andere proteïnekinasen, behalve voor sommige CDK's. Fase 1.
Doelen
FAK
(Cell-free assay)		 PYK2
(Cell-free assay)		 CDK2/CyclinE
(Cell-free assay)		 CDK3/CyclinE
(Cell-free assay)		 CDK1/CyclinB
(Cell-free assay)		 Meer bekijken
1.5 nM 13 nM 30 nM 47 nM 58 nM
In vitro PF-562271 Besylate vertoont selectieve remmende effecten op de tyrosinekinase-activiteit van FAK en Pyk2 met een IC50 van respectievelijk 1,5 nM en 14 nM. En in celgebaseerde assays blijkt de IC50 van PF-562271 5 nM te zijn voor FAK, wat selectiever is vergeleken met andere kinasedoelen. In tweedimensionale (2D) culturen resulteert PF-562271 in een dosisafhankelijke remming van celproliferatie in FAK WT-, FAK−/−- en FAK kinase-deficiënte (KD) cellen met een IC50 van respectievelijk 3,3 μM, 2,08 μM en 2,01 μM.
In Vivo In verschillende humane s.c. xenograftmodellen vertoont PF-562271 dosisafhankelijke tumorgeremdheid en produceert het maximale tumorremming voor PC-3M, BT474, BxPc3 en LoVo, variërend van 78% tot 94% remming bij doses van 25 tot 50 mg/kg tweemaal daags, zonder gewichtsverlies, morbiditeit of overlijden. PF-562271 (25 mg/kg per os) leidt tot een significante afname van de tumorprogressie in zowel subcutane als botmetastase PC3M-luc-C6 xenograftmodellen. In een Huh7.5 hepatocellulair carcinoom xenograftmodel richt combinatiebehandeling van sunitinib en PF-562271 zich op Angiogenesis en tumoragressiviteit, en produceert het een significantiever anti-tumoreffect dan een enkelvoudig middel door tumorgroei te blokkeren en de mogelijkheid van de tumor om te herstellen na stopzetting van de therapie te beïnvloeden.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Recombinant kinase assay en enzymkinetiek

    Kortom, gezuiverd geactiveerd FAK-kinase-domein (aminozuur 410–689) reageert met 50 μM ATP en 10 μg per putje van een willekeurig peptidepolymeer van Glu en Tyr, p(Glu/Tyr), in kinasebuffer [50 mM HEPES (pH 7.5), 125 mM NaCl, en 48 mM MgCl2] gedurende 15 minuten. Fosforylering van p(Glu/Tyr) wordt uitgedaagd met serieel verdund PF-562271 in 1/2-log concentraties, beginnend bij een topconcentratie van 1 μM. Elke concentratie wordt in drievoud getest. Fosforylering van p(Glu/Tyr) wordt gedetecteerd met een algemeen anti-fosfo-tyrosine (PY20) antilichaam gevolgd door mierikswortelperoxidase (HRP)-geconjugeerd geiten-anti-muis IgG antilichaam. HRP-substraat wordt toegevoegd en de absorbantie-metingen bij 450 nm worden verkregen na toevoeging van stopoplossing (2 M H2SO4). IC50-waarden worden bepaald met behulp van het Hill-Slope Model. Brede kinase-selectiviteitsprofilering wordt intern uitgevoerd en met behulp van de KinaseProfiler Selectivity Screening Service die beschikbaar is via UpState Biotechnology.
Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    Squamous cell carcinoma (SCC)

  • Concentraties

    0 to 1 μM

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    Cells are plated for 48 hours before addition of PF-562271. After 3 days cells are fixed by addition of ice cold 25% trichloroacetic acid (TCA) solution prior to staining with Sulforhodamine B (SRB) dye solution. Plates are washed with 1% glacial acetic acid, air-dried and resuspended in 10 mM Tris buffer, pH 10.5 before reading absorbance at 540 nm. Curve fitting and generation of IC50 values is carried out using GraphPad Prism 4 software from six replicates.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    PC-3M, BT474, BxPc3, LoVo, U87MG, H125 and H460 cells are injected s.c. into the right flank of athymic female mice .

  • Doseringen

    ≤100 mg/kg

  • Toediening

    Administered via p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18339875/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21823119/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20495381/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19458500/

Klantproductvalidatie

Gegevens van [ Mol Ther , 2012 , 20(5), 972-83 ]

Pharmacological inhibition of optoFAK with the ATP-competitive FAK inhibitor PF-00562271. OptoFAK expressing SC4 cells were serum-starved for 24 h in the absence or presence of PF-00562271 (1 mM) before being illuminated for 10 min with blue light (451 nm, 2 μmol m<sup>-2</sup> s<sup>-1</sup>) or kept in the dark.

Gegevens van [ , , Cell Signal, 2018, 42:176-183 ]

The migration index enhanced by CX3CL1 was dramatic reduced using Bosutinib and PF-00562271. CX3CL1-only group as control. Scale bar = 200 μm. The experiments were repeated three times. *P< 0.05, **P< 0.01, ***P< 0.001, ****P< 0.0001.

Gegevens van [ , , J Cancer, 2018, 9(19):3603-3612 ]

SGC-7901 and MGC-803 cells were treated with OLFM4-sh lentivirus or FAK inhibitor (PF) alone, or co-treated with OLFM4-sh lentivirus and PF. Cellular invasive ability was measured by transwell assay after indicated treatment. Data are expressed as mean ± standard deviation from three independent experiments. One was analysis of variance (ANOVA) with Bonferroni T post-test was used to analysis the data. *P < 0.05, ***P < 0.001; ##P < 0.01, ###P < 0.001 VS. OLFM4-sh group.

Gegevens van [ , , BMB Rep, 2015, 48(11):630-5 ]

Sellecks PF-562271 Besylate Is geciteerd door 27 Publicaties

Glycoprotein NMB mediates bidirectional GSC-TAM interactions to promote tumor progression [ JCI Insight, 2025, 10(13)e187684] PubMed: 40626360
The PMA phorbol ester tumor promoter increases canonical Wnt signaling via macropinocytosis [ Elife, 2023, 12RP89141] PubMed: 37902809
The PMA Phorbol Ester Tumor Promoter Increases Canonical Wnt Signaling Via Macropinocytosis [ bioRxiv, 2023, 2023.06.02.543509] PubMed: 37333286
Pharmacological Inhibition of FAK-Pyk2 Pathway Protects Against Organ Damage and Prolongs the Survival of Septic Mice [ Front Immunol, 2022, 13:837180] PubMed: 35178052
pncCCND1_B Engages an Inhibitory Protein Network to Downregulate CCND1 Expression upon DNA Damage [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1537] PubMed: 35326688
A Systems Biology Approach to Investigate Kinase Signal Transduction Networks That Are Involved in Triple Negative Breast Cancer Resistance to Cisplatin [ J Pers Med, 2022, 12-81277] PubMed: 36013226
FNDC5/irisin facilitates muscle-adipose-bone connectivity through ubiquitination-dependent activation of runt-related transcriptional factors RUNX1/2 [ J Biol Chem, 2022, S0021-9258(22)00119-3] PubMed: 35124008
Milk fat globule EGF factor 8 restores mitochondrial function via integrin-medicated activation of the FAK-STAT3 signaling pathway in acute pancreatitis [ Clin Transl Med, 2021, 11(2):e295] PubMed: 33634976
Metabolic radiolabeling and in vivo PET imaging of cytotoxic T lymphocytes to guide combination adoptive cell transfer cancer therapy [ J Nanobiotechnology, 2021, 19(1):175] PubMed: 34112200
Synthesis and evaluation of FAK inhibitors with a 5-fluoro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine scaffold as anti-hepatocellular carcinoma agents [ Eur J Med Chem, 2021, 223:113670] PubMed: 34214842

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.