In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
Paxalisib (GDC-0084, RG7666) is een hersenpenetrerende remmer van PI3K en mTOR met Kiapp-waarden van 2 nM, 46 nM, 3 nM, 10 nM en 70 nM voor PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kδ, PI3Kγ en mTOR.
Doelen
PI3Kα (Cell-free assay)
PI3Kδ (Cell-free assay)
PI3Kγ (Cell-free assay)
PI3Kβ (Cell-free assay)
mTOR (Cell-free assay)
2 nM(Ki app)
3 nM(Ki app)
10 nM(Ki app)
46 nM(Ki app)
70 nM(Ki app)
In vitro
Paxalisib (GDC-0084) heeft een uitstekende menselijke metabolische stabiliteit in microsomale en hepatocytincubaties en vertoonde remming van pAKT, een belangrijk signaal binnen de PI3K-route, in normaal hersenweefsel. Van deze verbinding is aangetoond dat het de proliferatie van verschillende glioomcellen in vitro remt met IC50-waarden variërend van 0,3 tot 1,1 μM. De binding aan plasma-eiwitten is laag, met een vrije fractie (%) van 29,5±2,7 (n=3) in CD-1 muizenplasma, getest bij 5 μM. De binding aan hersenweefsels van CD-1 muizen is hoger, met een vrije fractie van 6,7% (±1; n=3).
In Vivo
Paxalisib (GDC-0084) remt de PI3K-route in de muizenhersenen aanzienlijk, wat leidt tot een onderdrukking van het pAkt-signaal tot wel 90%. Het bereikt een significante tumorgroeiremming van 70% en 40% tegen respectievelijk de U87 en GS2 orthotopische modellen. De distributie van deze verbinding door de hersenen en intracraniële tumoren leidt tot een krachtige remming van de PI3K-route. Het wordt geëvalueerd bij patiënten, en de blootstellingen die worden bereikt bij getolereerde doses zijn consistent met die geassocieerd met effectieve doses in muismodellen.
For transport studies, cells are seeded on 24-well Millicell plates 4 days prior to use (polyethylene terephtalate membrane, 1 μm pore size) at a seeding density of 1.3×105 cells/ml. Paxalisib (GDC-0084) is tested at 5 μM in the apical-to-basolateral (A-B) and basolateral-to-apical (B-A) directions. This compound is dissolved in transport buffer consisting of Hanks' balanced salt solution with 10 mM HEPES. Lucifer Yellow is used as the paracellular and monolayer integrity marker. Its concentrations in the donor and receiving compartments are determined by liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) analysis. The apparent permeability (Papp), in the apical to A-B and B-A directions, is calculated after 2-hour incubation.
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
