Pacritinib

Catalogusnr.S8057 Batch:S805702

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₂₈H₃₂N₄O₃

Molecuulgewicht

472.58

CAS-nr.

937272-79-2

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

11 mg/mL (23.27 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

Pacritinib is een krachtige en selectieve remmer van Janus Kinase 2 (JAK2) en Fms-Like Tyrosine Kinase-3 (FLT3) met IC50s van respectievelijk 23 en 22 nM in celvrije assays. Fase 3.

Doelen

FLT3 (D835Y) (Cell-free assay)	JAK2 (V617F) (Cell-free assay)	FLT3 (Cell-free assay)	JAK2 (Cell-free assay)	TYK2 (Cell-free assay)	Meer bekijken
6 nM	19 nM	22 nM	23 nM	50 nM	Meer bekijken

In vitro

Pacritinib is een krachtige remmer van zowel wild-type JAK2 als JAK2^V617F mutant (IC50 = 19 nM) die in hoge frequenties voorkomt bij patiënten met MPD. Ten opzichte van JAK2 is deze verbinding twee keer minder potent tegen TYK2 (IC50 = 50 nM), 23 keer minder potent tegen JAK3 (IC50 = 520 nM) en 56 keer minder potent tegen JAK1 (IC50 = 1280 nM). Het dringt effectief cellen binnen om signaalroutes stroomafwaarts van JAK2 te moduleren, zowel agonist geactiveerd als mutationeel geactiveerd. Deze chemische stof induceert apoptose, celcyclusarrest en antiproliferatieve effecten in JAK2^WT- en JAK2^V617F-afhankelijke cellen. Het remt celproliferatie van Karpas 1106P en Ba/F3-JAK2^V617F met IC50 van respectievelijk 348 en 160 nM. Het remt endogene kolonie groei afkomstig van erytroïde en myeloïde voorlopercellen met IC50 van respectievelijk 63 en 53 nM. SB1518 remt ook FLT3 en zijn mutant FLT3-D835Y (IC50 = 6 nM). Deze verbinding remt FLT3-fosforylering en stroomafwaartse STAT, MAPK en PI3K signalering in FLT3-interne-tandem duplicatie (ITD), FLT3-wt cellen en primaire AML-blastcellen. De behandeling leidt tot een dosisafhankelijke afname van pFLT3, pSTAT5, pERK1/2 en pAkt in FLT3-ITD-bevattende MV4-11-cellen met IC50 van respectievelijk 80, 40, 33 en 29 nM. Behandeling van de primaire AML-blastcellen met deze chemische stof gedurende 3 uur leidt tot een dosisafhankelijke afname van pFLT3, pSTAT3 en pSTAT5 met een IC50 van minder dan 0,5 μM. Het induceert apoptose, celcyclusarrest en anti-proliferatieve effecten in FLT3-mutante en FLT3-wt-cellen. Het remt celproliferatie van FLT3-ITD-bevattende cellen MV4-11 en primaire AML-blastcellen met IC50's van respectievelijk 47 nM en 0,19-1,3 μM.

In Vivo

Pacritinib, toegediend met 150 mg/kg p.o. q.d. aan het JAK2^V617F-afhankelijke xenograftmodel, verbetert significant splenomegalie- en hepatomegalie-symptomen, met 60% normalisatie van het miltgewicht en 92% normalisatie van het levergewicht en wordt goed verdragen zonder significant gewichtsverlies of hematologische toxiciteiten, inclusief trombocytopenie en anemie. Deze verbinding induceert dosisafhankelijke remming van tumorgroei van het JAK2^V617F-afhankelijke SET-2 xenograftmodel (40% voor 75 mg/kg en 61% voor 150 mg/kg). Deze chemische stof is werkzaam in FLT3-ITD-dragende MV4-11 xenograftmodellen. Het, eenmaal daags toegediend gedurende 21 opeenvolgende dagen, induceert dosisafhankelijke remming van tumorgroei (38% voor 25 mg/kg, 92% voor 50 mg/kg en 121% voor 100 mg/kg). Volledige regressie wordt waargenomen bij 3/10 en 8/8 muizen voor de 50 en 100 mg/kg/dag groepen, respectievelijk.

Functies

Duale JAK2/FLT3-remmer die is doorgestroomd naar fase III klinische studies voor de behandeling van myelofibrose.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:^{^[1]}	kinase activiteitsassays Alle assays worden uitgevoerd in 384-wells witte microtiterplaten. Verbindingen worden 4-voudig serieel verdund in 8 stappen, beginnend vanaf 10 μM. Het reactiemengsel bestond uit 25 μL assaybuffer (50 mM HEPES pH 7.5, 10 mM MgCl₂, 5 mM MnCl₂, 1 mM DTT, 0.1 mM Na₃VO₄, 5 mM β-glycerolfosfaat). Voor FLT3-assays bevatte de reactie 2,0 μg/mL FLT3-enzym, 5 μM poly(Glu,Tyr)-substraat en 4 μM ATP. Voor JAK1-assays bevatte de reactie 2,5 μg/mL JAK1-enzym, 10 μM poly(Glu,Ala,Tyr)-substraat en 1,0 μM ATP. Voor JAK2-assays bevatte de reactie 0,35 μg/mL JAK2-enzym, 10 μM poly(Glu,Ala,Tyr)-substraat en 0,15 μM ATP. Voor JAK3-assays bevatte de reactie 3,5 μg/mL JAK3-enzym, 10 μM poly(Glu,Ala,Tyr)-substraat en 6,0 μM ATP. Voor TYK2-assays bevatte de reactie 2,5 μg/mL TYK2-enzym, 10 μM poly(Glu,Ala,Tyr)-substraat en 0,15 μM ATP. De reactie wordt 2 uur bij kamertemperatuur geïncubeerd voorafgaand aan de toevoeging van 13 μL PKLight^® detectiereagens. Na 10 minuten incubatie worden luminescentiesignalen afgelezen op een multi-label plaatlezer.
Celassay:^{^[1]}	Cellijnen Karpas 1106P cells Concentraties ~10 μM Incubatietijd 2 days Methode Cells are seeded at 30-50% confluency in 96-well plates and are treated with different concentrations of this compound (in triplicate) for 48 h. Cell viability is monitored using the CellTiter-Glo assay.
Dierstudie:^{^[1]}	Dierlijke modellen Human megakaryoblastic leukemia xenografts SET-2 Doseringen 150 mg/kg Toediening oral gavage

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21691275/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22829080/

Klantproductvalidatie

: Gegevens van [ , , Clin Cancer Res, 2016, 22(24):6118-6128 ]

Sellecks Pacritinib Is geciteerd door 22 Publicaties

Pharmacological evaluation of drug therapies in Aicardi-Goutières syndrome: insights from patient-derived neural stem cells [ Front Pharmacol, 2025, 16:1549183]	PubMed: 40183101
Inhibition of JAK2/STAT3 by pacritinib synergizes with chemotherapy in esophageal carcinoma [ Toxicol In Vitro, 2025, S0887-2333(25)00050-5]	PubMed: 40112935
Selective targeting of TBXT with DARPins identifies regulatory networks and therapeutic vulnerabilities in chordoma [ Sci Adv, 2025, 11(36):eadu2796]	PubMed: 40901948
A living organoid biobank of patients with Crohn's disease reveals molecular subtypes for personalized therapeutics [ Cell Rep Med, 2024, 5(10):101748]	PubMed: 39332415
Pacritinib inhibits proliferation of primary effusion lymphoma cells and production of viral interleukin-6 induced cytokines [ Sci Rep, 2024, 14(1):4125]	PubMed: 38374336
Comprehensive profiling of clinical JAK inhibitors in myeloproliferative neoplasms [ Am J Hematol, 2023, 98(7):1029-1042]	PubMed: 37203407
IRAK1 inhibition blocks the HIV-1 RNA mediated pro-inflammatory cytokine response from microglia [ J Gen Virol, 2023, 104(5)001858]	PubMed: 37256770
TLR4 aggravates microglial pyroptosis by promoting DDX3X-mediated NLRP3 inflammasome activation via JAK2/STAT1 pathway after spinal cord injury [ Clin Transl Med, 2022, 12(6):e894]	PubMed: 35692100
IRF7 expression correlates with HIV latency reversal upon specific blockade of immune activation [ Front Immunol, 2022, 13:1001068]	PubMed: 36131914
Comprehensive drug response profiling and pan-omic analysis identified therapeutic candidates and prognostic biomarkers for Asian cholangiocarcinoma [ iScience, 2022, 25(10):105182]	PubMed: 36248745

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.