P22077

Catalogusnr.S7133 Batch:S713301

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₁₂H₇F₂NO₃S₂

Molecuulgewicht

315.32

CAS-nr.

1247819-59-5

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

63 mg/mL (199.79 mM)

Ethanol

1 mg/mL (3.17 mM)

Water

Insoluble

In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	2%DMSO 1 30%PEG300 2 2%Tween80 3 66%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	3.000mg/ml (9.51mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 150 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

P22077 is een remmer van ubiquitine-specifieke protease USP7 met een EC50 van 8,6 μM, en deze verbinding remt ook het nauw verwante USP47.

Doelen

USP7 (Cell-free assay)	USP47
8.6 μM	8.74 μM(EC50)

In vitro

P22077 is een analoog van de recent ontdekte USP7-remmer P5091. Deze verbinding heeft een verwaarloosbare activiteit tegen DEN1 en SENP2core over het geteste concentratiebereik, maar remt USP7 met een IC50 van 8 μM.

De remmende activiteiten van deze chemische stof in vitro tegen een panel van DUBs, cysteïneproteasen en andere families van proteolytische enzymen tonen aan dat het USP7 en de nauw verwante DUB USP47 remt. Het remt een kleinere subset van DUBs bij een concentratie van 15–45 mM in cellysaten. Deze verbinding induceert (tumor)celdood met EC50-waarden in het lage micromolaire bereik. De remming vertoonde veranderingen in ubiquitine-eiwitniveaus die verschillen van die van de breedspectrumremmer. Bovendien suggereren kwantitatieve MS dat de E3 Ubiquitin ligase-componenten RBX1, DCAF7, DCAF11, en het DNA-schadebindend eiwit 1 (DDB1) verminderd zijn na cellulaire behandeling met deze chemische stof.

In Vivo

Inhibitie van USP7 door P22077 remt ook de groei van melanoomtumoren in vivo.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:^{^[1]}	UbL-EKL-testen Tenzij anders vermeld, wordt recombinant isopeptidase gemengd met UbL-EKL en EKLsubstrate I tot eindconcentraties van respectievelijk 20, 50 en 20 nM, in een totaal volume van 100 μL in een putje in een zwartwandige 96-well plaat. Alle verdunningen worden uitgevoerd in isopeptidase-assaybuffer (20 mM Tris-HCl, pH 8,0, 2 mM CaCl₂ en 2 mM β-mercapto-ethanol). De toename in fluorescentie-intensiteit over tijd wordt bepaald op een Perkin Elmer Envision fluorescentieplaatlezer met excitatie- en emissiefilters die overeenkomen met het gebruikte fluorescentie-resonantie-energie-overdrachtspeptide. Tenzij anders vermeld, worden netto relatieve fluorescentie-eenheden (RFU's) bepaald door de blanco RFU-waarde (20 nM EKL substraat I of 100 nM EKL substraat II in isopeptidase-assaybuffer) van elk datapunt af te trekken. SENP2core, SUMO3-EKL-gevoeligheidsexperimenten worden uitgevoerd door 0–100 fM SENP2core te mengen met 50 nM SUMO3-EKL en 100 nM EKL substraat I in een totaal volume van 100 μL zoals hierboven.
Dierstudie:^{^[3]}	Dierlijke modellen Female SD nude mice Doseringen 10 mg/kg Toediening i.v.

Kinase-assay:^{^[1]}

UbL-EKL-testen
Tenzij anders vermeld, wordt recombinant isopeptidase gemengd met UbL-EKL en EKLsubstrate I tot eindconcentraties van respectievelijk 20, 50 en 20 nM, in een totaal volume van 100 μL in een putje in een zwartwandige 96-well plaat. Alle verdunningen worden uitgevoerd in isopeptidase-assaybuffer (20 mM Tris-HCl, pH 8,0, 2 mM CaCl₂ en 2 mM β-mercapto-ethanol). De toename in fluorescentie-intensiteit over tijd wordt bepaald op een Perkin Elmer Envision fluorescentieplaatlezer met excitatie- en emissiefilters die overeenkomen met het gebruikte fluorescentie-resonantie-energie-overdrachtspeptide. Tenzij anders vermeld, worden netto relatieve fluorescentie-eenheden (RFU's) bepaald door de blanco RFU-waarde (20 nM EKL substraat I of 100 nM EKL substraat II in isopeptidase-assaybuffer) van elk datapunt af te trekken. SENP2core, SUMO3-EKL-gevoeligheidsexperimenten worden uitgevoerd door 0–100 fM SENP2core te mengen met 50 nM SUMO3-EKL en 100 nM EKL substraat I in een totaal volume van 100 μL zoals hierboven.

Dierstudie:^{^[3]}

Dierlijke modellen
Female SD nude mice
Doseringen
10 mg/kg
Toediening
i.v.

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21133675/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22118674/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34469054/

Sellecks P22077 Is geciteerd door 23 Publicaties

ER Stress-Activated HSF1 Governs Cancer Cell Resistance to USP7 Inhibitor-Based Chemotherapy through the PERK Pathway [ Int J Mol Sci, 2024, 25(5)2768]	PubMed: 38474017
Oxyberberine sensitizes liver cancer cells to sorafenib via inhibiting NOTCH1-USP7-c-Myc pathway [ Hepatol Commun, 2024, 8(4)e0405]	PubMed: 38573832
Identification of Novel Therapeutic Strategies for Immune-Active Oesophageal Adenocarcinoma [ Queen's University Belfast, 2023, ]	PubMed: None
Functional skewing of TRIM21-SIRT5 interplay dictates IL-1β production in DSS-induced colitis [ EMBO Rep, 2022, e54391]	PubMed: 35770730
Administration of USP7 inhibitor P22077 inhibited cardiac hypertrophy and remodeling in Ang II-induced hypertensive mice [ Front Pharmacol, 2022, 13:1021361]	PubMed: 36386139
USP7 sustains an active epigenetic program via stabilizing MLL2 and WDR5 in diffuse large B-cell lymphoma [ Cell Biochem Funct, 2022, 10.1002/cbf.3702]	PubMed: 35411950
Targeting USP47 overcomes tyrosine kinase inhibitor resistance and eradicates leukemia stem/progenitor cells in chronic myelogenous leukemia [ Nat Commun, 2021, 12(1):51]	PubMed: 33397955
USP47-Mediated Deubiquitination and Stabilization of TCEA3 Attenuates Pyroptosis and Apoptosis of Colorectal Cancer Cells Induced by Chemotherapeutic Doxorubicin [ Front Pharmacol, 2021, 12:713322]	PubMed: 34630087
Pharmacological inhibition of USP7 suppresses growth and metastasis of melanoma cells in vitro and in vivo [ J Cell Mol Med, 2021, 25(19):9228-9240]	PubMed: 34469054
The occurrence of lupus nephritis is regulated by USP7-mediated JMJD3 stabilization [ Immunol Lett, 2021, S0165-2478(21)00064-X]	PubMed: 33895173

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.