Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937)

Catalogusnr.S7255 Batch:S725509

Technische gegevens

Formule	C₂₄H₂₇F₃N₈O₃
Molecuulgewicht	532.52	CAS-nr.	1034616-18-6
Oplosbaarheid (25°C)*	In vitro	DMSO	25 mg/mL (46.94 mM)
		Ethanol	2 mg/mL (3.75 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

Onvansertib (NMS-12869937, NMS-P937) is een oraal beschikbare, selectieve Polo-like Kinase 1 (PLK1)-remmer met een IC50 van 2 nM, 5000-voudige selectiviteit ten opzichte van PLK2/PLK3. Deze verbinding veroorzaakt krachtig een mitotische celcyclusarrestatie gevolgd door apoptose in kankercellijnen en remt tumorgroei. Fase 1.

Doelen

PLK1

2 nM

In vitro

Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) vertoont een breedspectrum antiproliferatieve activiteit tegen verschillende vaste tumoren, leukemieën en lymfomen-cellijnen. Het veroorzaakt krachtig een mitotische celcyclusarrestatie gevolgd door apoptose in A2780-cellen.

In Vivo

Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) vertoont een significante remming van de tumorgroei in muizen met humane HCT116 colonadenocarcinoomcellen geënt, bij 90 mg/kg/dag i.v. of p.o.

Bij muizen met HT29, Colo205 colorectale, of A2780 ovariële xenografttumoren, remt het de groei van xenografttumoren. Bovendien veroorzaakt deze verbinding, in combinatie met goedgekeurde cytotoxische geneesmiddelen, een versterkte tumorregressie en verlengt het de overleving van dieren.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:^{^[1]}	Kinaseprofiel De remmende activiteit van Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) en de potentie van geselecteerde verbindingen worden bepaald met behulp van een trans-fosforyleringstest. Specifieke peptide- of eiwitsubstraten worden trans-gefosforyleerd door hun specifieke serine-threonine- of tyrosinekinase, in aanwezigheid van ATP getraceerd met ³³P-γ-ATP, onder geoptimaliseerde buffer- en cofactorcondities. Aan het einde van de fosforyleringsreactie wordt meer dan 98% ongelabeld ATP en radioactief ATP opgevangen door een overmaat van de ionenuitwisselingshars dowex toe te voegen; de hars zakt vervolgens door de zwaartekracht naar de bodem van de reactieplaat. Supernatant, dat het gefosforyleerde substraat bevat, wordt vervolgens afgezogen en overgebracht naar een telplaat, gevolgd door evaluatie door middel van b-telling. De evaluatie van de remmende potentie voor alle geteste kinasen werd uitgevoerd bij 25 °C met behulp van een 60 minuten eindpunttest waarbij de concentraties ATP en substraten respectievelijk gelijk werden gehouden aan 2 x R Km en verzadigd (>5 x R Km).
Celassay:^{^[2]}	Cellijnen 137 solid tumor cell lines, and 43 cell lines derived from leukemias and lymphomas Concentraties ~10 μM Incubatietijd 72 hours Methode Cells are seeded into 96- or 384-well plates at densities ranging from 10,000 to 30,000/cm2 for adherent and 100,000/mL for nonadherent cells in appropriate medium supplemented with 10% fetal calf serum. After 24 hours, cells were treated in duplicate with serial dilutions of Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937), and 72 hours later, the viable cell number was assessed by the CellTiter-Glo Assay (Promega). IC50 values were calculated with a sigmoidal fitting algorithm (Assay Explorer MDL). Experiments were carried out independently at least twice.

Kinase-assay:^{^[1]}

Kinaseprofiel
De remmende activiteit van Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) en de potentie van geselecteerde verbindingen worden bepaald met behulp van een trans-fosforyleringstest. Specifieke peptide- of eiwitsubstraten worden trans-gefosforyleerd door hun specifieke serine-threonine- of tyrosinekinase, in aanwezigheid van ATP getraceerd met ³³P-γ-ATP, onder geoptimaliseerde buffer- en cofactorcondities. Aan het einde van de fosforyleringsreactie wordt meer dan 98% ongelabeld ATP en radioactief ATP opgevangen door een overmaat van de ionenuitwisselingshars dowex toe te voegen; de hars zakt vervolgens door de zwaartekracht naar de bodem van de reactieplaat. Supernatant, dat het gefosforyleerde substraat bevat, wordt vervolgens afgezogen en overgebracht naar een telplaat, gevolgd door evaluatie door middel van b-telling. De evaluatie van de remmende potentie voor alle geteste kinasen werd uitgevoerd bij 25 °C met behulp van een 60 minuten eindpunttest waarbij de concentraties ATP en substraten respectievelijk gelijk werden gehouden aan 2 x R Km en verzadigd (>5 x R Km).

Celassay:^{^[2]}

Cellijnen
137 solid tumor cell lines, and 43 cell lines derived from leukemias and lymphomas
Concentraties
~10 μM
Incubatietijd
72 hours
Methode
Cells are seeded into 96- or 384-well plates at densities ranging from 10,000 to 30,000/cm2 for adherent and 100,000/mL for nonadherent cells in appropriate medium supplemented with 10% fetal calf serum. After 24 hours, cells were treated in duplicate with serial dilutions of Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937), and 72 hours later, the viable cell number was assessed by the CellTiter-Glo Assay (Promega). IC50 values were calculated with a sigmoidal fitting algorithm (Assay Explorer MDL). Experiments were carried out independently at least twice.

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21470862/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22319201/

Sellecks Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) Is geciteerd door 13 Publicaties

Targeting PLK1-CBX8-GPX4 axis overcomes BRAF/EGFR inhibitor resistance in BRAFV600E colorectal cancer via ferroptosis [ Nat Commun, 2025, 16(1):3605]	PubMed: 40240371
Multi-Omic Evaluation of PLK1 Inhibitor-Onvansertib-In Colorectal Cancer Spheroids [ J Mass Spectrom, 2025, 60(5):e5137]	PubMed: 40197665
PLK1 Inhibition Induces Synthetic Lethality in Fanconi Anemia Pathway-Deficient Acute Myeloid Leukemia [ Cancer Res Commun, 2025, 5(4):648-667]	PubMed: 40111122
Genome-wide CRISPR screens identify PKMYT1 as a therapeutic target in pancreatic ductal adenocarcinoma [ EMBO Mol Med, 2024, 10.1038/s44321-024-00060-y]	PubMed: 38570712
Therapeutic targeting of PLK1 in TERT promoter-mutant hepatocellular carcinoma [ Clin Transl Med, 2024, 14(5):e1703]	PubMed: 38769666
Proteomic analysis reveals a PLK1-dependent G2/M degradation program and a role for AKAP2 in coordinating the mitotic cytoskeleton [ Cell Rep, 2024, 43(8):114510]	PubMed: 39018246
Onvansertib inhibits the proliferation and improves the cisplatin-resistance of lung adenocarcinoma via β-catenin/c-Myc signaling pathway [ Am J Cancer Res, 2023, 13(2):623-637]	PubMed: 36895968
CSE1L is a negative regulator of the RB-DREAM pathway in p53 wild-type NSCLC and can be targeted using an HDAC1/2 inhibitor [ Sci Rep, 2023, 13(1):16271]	PubMed: 37759078
Development of a nanoparticle-based immunotherapy targeting PD-L1 and PLK1 for lung cancer treatment [ Nat Commun, 2022, 13(1):4261]	PubMed: 35871223
Development of novel immunotherapy based on nanoparticle co-delivering PLK1 andPD-L1inhibitors for lung cancer treatment [ Research Square, 2022, Version 2]	PubMed: None

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.