In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
ONO-7300243 is een nieuwe, krachtige LPA1(Lysophosphatidic Acid Receptor) antagonist met een IC50 van 160 nM.
Doelen
LPA1 (Cell-free assay)
0.16 μM
In vitro
Hoewel ONO-7300243 in vitro slechts bescheiden activiteit vertoonde (IC50 = 0,16
M), toonde het in vivo veel sterkere effecten (88% remming bij 10 mg/kg i.d., 62% remming bij 3 mg/kg i.d.). Deze verbinding vertoonde een goede membraanpermeabiliteit en een goede metabolische stabiliteit tegen rattenlevermicrosomen.
In Vivo
ONO-7300243 remde de LPA-geïnduceerde IUP (intraurethrale druk) toename op een dosisafhankelijke manier (ID50 = 11,6 mg/kg p.o.) tot 1 uur na dosering. Significante effecten werden waargenomen bij 10 en 30 mg/kg (p<0.05 vs vehiculum). Deze verbinding (30 mg/kg, p.o.) leidde tot een significante daling van de IUP bij bewuste ratten zonder LPA-stimulatie vergeleken met het vehiculum, zonder de gemiddelde bloeddruk (MBP) te beïnvloeden. In een farmacokinetische studie bij ratten vertoonde deze chemische stof een snelle klaring (CLtot = 15,9 mL/min/kg bij 3 mg/kg i.v.) en een korte halfwaardetijd (0,3 uur).
Chinese hamster ovary (CHO) cells stably expressing human LPA1 were seeded at a density of 2×104 cells per well into 96-well plates and cultured in the culture medium (F-12 Nutrient Mixture (HAM) containing 10% FBS) in a CO2 incubator (37ºC, 5% CO2, 95% air) for 2 days. Load buffer (culture medium containing 5 µM Fura2-AM, 10 mM HEPES (pH 7.55) and 2.5 mM probenecid) was added in each well and incubated in the CO2 incubator for 1 hour. After the load buffer was removed, cells were rinsed with assay buffer at room temperature, and the assay buffer was added to the cells. In the experiment of LPA1 antagonist assay, intracellular Ca2+ concentration was monitored using a fluorescence drug screening system to measure the ratio of fluorescence intensities (f340/f380) at 500 nm. After pretreatment of the antagonists, lysophosphatidic acid (LPA, final 100 nM) was added to the cells. The inhibition rate (%) of the antagonists was calculated from the peak ratio of LPA after treatment of compounds and that of control (DMSO). Furthermore, a non-linear regression analysis was performed using the Sigmoid Emax Model to estimate IC50 values.
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
