tirabrutinib(ONO-4059) hydrochloride

Catalogusnr.S8166 Batch:S816601

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C25H22N6O3.HCl
Molecuulgewicht 490.94 CAS-nr. 1439901-97-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 98 mg/mL (199.61 mM)
Ethanol 1 mg/mL (2.03 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 4.900mg/ml (9.98mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 98 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.700mg/ml (1.43mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 14 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving tirabrutinib(ONO-4059) hydrochloride (ONO-4059, GS-4059) is een zeer potente en selectieve BTK-remmer met een IC50 van 2,2 nM.
Doelen
BTK
2.2 nM
In vitro

ONO-4059 bindt covalent aan BTK en blokkeert reversibel BCR-signalering en B-celproliferatie en -activering. Het heeft een grotere selectiviteit voor BTK dan Lck, Fyn, LynA, en ONO/GS-4059 remt alleen anti-IgM-geïnduceerde B-celactivering op een concentratieafhankelijke manier, maar remt geen anti-CD3/CD28-geïnduceerde activering van T-lymfocyten uit menselijke PBMC's. ONO/GS-4059 remt celproliferatie in sommige maligne B-cellijnen, maar induceert ook klassieke apoptose bij nanomolaire concentratie in de geactiveerde B-cel (ABC) DLBCL-cellijn, TMD8.
In Vivo

ONO-4059 toont therapeutische werkzaamheid in een muis CIA-model door de generatie van inflammatoire chemokines en cytokines, waaronder IL-6, IL-8 en TNFα door monocyten, te onderdrukken, en gaat gepaard met regressie van kraakbeenerosie, botbeschadiging en pannusvorming. In preklinische modellen en in de kliniek bij zowel CLL- als NHL-patiënten oefent het zijn antitumoractiviteit uit, met een gunstig veiligheidsprofiel samen met veelbelovende werkzaamheid gedurende een lange periode.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    DLBCL cell lines TMD8 cells

  • Concentraties

    320 nM

  • Incubatietijd

    48 h

  • Methode

    Cells are treated with420 nM, ONO/GS-4059 (320 nM) or in combination for 48 hours and apoptosis is assessed by FITC Annexin V staining, and measured by flow cytometry
Dierstudie:

[2]
  • Dierlijke modellen

    Male CB17-SCID mice

  • Doseringen

    5 and 10 mg/kg

  • Toediening

    by oral gavage

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23958373/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28178345/
  • http://www.bloodjournal.org/content/124/21/3328?sso-checked=true
  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/articles/27684575/

Sellecks tirabrutinib(ONO-4059) hydrochloride Is geciteerd door 10 Publicaties

Structure of BTK kinase domain with the second-generation inhibitors acalabrutinib and tirabrutinib [ PLoS One, 2023, 18(8):e0290872] PubMed: 37651403
Bruton's TK regulates myeloid cell recruitment during acute inflammation [ Br J Pharmacol, 2022, 179(11):2754-2770] PubMed: 34897650
Assessment of the effects of Syk and BTK inhibitors on GPVI-mediated platelet signaling and function [ Am J Physiol Cell Physiol, 2021, 320(5):C902-C915] PubMed: 33689480
Bruton's Tyrosine Kinase Inhibition Effectively Protects Against Human IgE-mediated Anaphylaxis [ J Clin Invest, 2020, 2;138448] PubMed: 32484802
Effects of Inhibitors against Syk-BTK-PI3K Signaling on Platelet Function [ ScholarsArchive@OSU, 2020, 51] PubMed: N/A
vermittelten Thrombozytenaggregation versus primärer Hämostase durch Ibrutinib und die neuen Btk-Inhibitoren Acalabrutinib, ONO/GS-4059, BGB-3111 und [ University of Munich, 2020, ] PubMed: None
Effects of Inhibitors against Syk-BTK-PI3K Signaling on Platelet Function [ ScholarsArchive@OSU, 2020, None] PubMed: None
Effect of Bruton's tyrosine kinase inhibitors on platelet aggregation in patients with acute myocardial infarction. [ Thromb Res, 2019, 179:64-68] PubMed: 31082751
Optimizing Platelet GPVI Inhibition versus Haemostatic Impairment by the Btk Inhibitors Ibrutinib, Acalabrutinib, ONO/GS-4059, BGB-3111 and Evobrutinib [Denzinger V, et al. Thromb Haemost, 2019, 10.1055/s-0039-1677744] PubMed: 30685871
Sensitive Detection of the Natural Killer Cell-Mediated Cytotoxicity of Anti-CD20 Antibodies and Its Impairment by B-Cell Receptor Pathway Inhibitors [Hassenrück F, et al. Biomed Res Int, 2018, 2018:1023490] PubMed: 29750146

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.