ONC212

Catalogusnr.S8673 Batch:S867301

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C24H23F3N4O
Molecuulgewicht 440.46 CAS-nr. 1807861-48-8
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 88 mg/mL (199.79 mM)
Ethanol 88 mg/mL (199.79 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 2.200mg/ml (4.99mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 44 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 1.400mg/ml (3.18mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 28 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving ONC212, een gefluoreerde ONC201-analoog, is een selectieve agonist van GPR132. Deze verbinding is breed werkzaam tegen de meeste solide tumoren en hematologische maligniteiten in het lage nanomolaire bereik en heeft een robuuste anti-leukemische activiteit.
In vitro ONC212 vertoont een anti-proliferatief effect in een groot panel van alvleesklierkankercellijnen, waarbij deze verbinding minstens tien keer potenter is dan ONC201. Het induceert apoptose eerder en bij lagere concentraties dan ONC201 in gevoelige alvleesklierkankercellijnen. Deze verbinding oefent potente en prominente apoptogene effecten uit op acute myeloïde leukemie (AML) en mantelcellymfoom (MCL) cellijnen (bijv. ED50's van 141,0 nM in p53 wild-type OCI-AML3 cellen, 105,7 nM in MOLM13 cellen, en 265,2 nM in p53-null JeKo-1 cellijnen). Tijdverloopanalyse van apoptose in OCI-AML3 cellen toont aan dat het meer dan 36 uur duurt voordat apoptose wordt geïnduceerd. Deze chemische stof induceert significant Sub-G1 apoptotische cellen en/of celcyclusarrest.
In Vivo ONC212 vertoont verbeterde werkzaamheid in melanoom- en hepatocellulair carcinoom xenograftmodellen. Deze verbinding heeft een breed therapeutisch venster, een acceptabel PK-profiel, en wordt oraal goed verdragen bij muizen zonder bewijs van toxiciteit bij effectieve doses in zowel colon- als tripelnegatieve borstkanker. Het vertoont snelle kinetiek van activiteit. Deze chemische stof heeft een iets kortere halfwaardetijd dan ONC201, met een klaring uit het bloed na 12 uur, een T1/2 van 4,3 uur, en een Cmax van 1,4 mg/mL. Het heeft een verlengd farmacodynamisch effect ondanks systemische klaring. Orale toediening toont potente anti-tumoreffectiviteit in een humaan melanoom xenograft en een hepatocellulair model. ONC206 en ONC201 remmen beide de invasie en migratie van tumorcellen, terwijl deze verbinding alleen invasie remt.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    PANC-1 and HPAF-Ⅱ cells

  • Concentraties

    5 µM or 20 µM

  • Incubatietijd

    72 h

  • Methode

    Colony formation assays are performed by seeding 0.2 × 106 cells/well in a 6-well plate and treatment with indicated doses of ONC201 or ONC212. At 72 hours post-treatment, cells are harvested and 500 cells per treatment group are plated in drug-free media in triplicate for colony formation. Colonies are stained with 0.25% crystal violet on Day 10, imaged, counted and reported as number of colonies ± SEM.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    PANC-1, Capan-2, HPAF-II and BxPC3 xenograft models (athymic nu/nu mice)

  • Doseringen

    50 mg/kg

  • Toediening

    by oral gavage

Referenties

  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5669847/
  • http://www.bloodjournal.org/content/128/22/4059
  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/77/13_Supplement/3245
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28489985/

Sellecks ONC212 Is geciteerd door 10 Publicaties

Raphin-1 mediates the survival and sensitivity to radiation of pediatric-type diffuse high-grade glioma via phosphorylated eukaryotic initiation factor 2α-dependent and -independent processes [ Mol Oncol, 2025, 10.1002/1878-0261.70081] PubMed: 40632659
ONC201 enhances the cytotoxic effect of cisplatin through ATF3/ATF4/CHOP in head and neck squamous cell carcinoma cells [ Oncogenesis, 2025, 14(1):20] PubMed: 40533448
BMP2 and BMP7 cooperate with H3.3K27M to promote quiescence and invasiveness in pediatric diffuse midline gliomas [ Elife, 2024, 12RP91313] PubMed: 39373720
Untersuchung zur Wirkung von tumortherapeutisch relevanten Imipridonderivaten auf den spannungsabhängigen Natriumkanal hNav1. 5 [ OPARU, 2023, 10.18725/OPARU-48122] PubMed: none
Characterization of TR-107, a novel chemical activator of the human mitochondrial protease ClpP [ Pharmacol Res Perspect, 2022, 10(4):e00993] PubMed: 35929764
Small molecule clpp agonists induce senescence and alter trail-mediated apoptotic response of triple-negative breast cancer cells [ BioRxiv, 2022, 10.1101/2022.07.11.499620] PubMed: None
Profiling the Multi-Omic Response to Mitochondrial Protease ClpP Activation in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ proquest, 2022, ] PubMed: None
Targeting Mitochondrial Metabolism in Clear Cell Carcinoma of the Ovaries [ Int J Mol Sci, 2021, 22(9)4750] PubMed: 33947138
Block of Voltage-Gated Sodium Channels as a Potential Novel Anti-cancer Mechanism of TIC10 [ Front Pharmacol, 2021, 12:737637] PubMed: 34744721
Targeting Mitochondria in Melanoma [ Biomolecules, 2020, 10(10)E1395] PubMed: 33007949

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.