OICR-9429

Catalogusnr.S7833 Batch:S783302

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C29H32F3N5O3
Molecuulgewicht 555.59 CAS-nr. 1801787-56-3
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 41 mg/mL (73.79 mM)
Ethanol 14 mg/mL (25.19 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving OICR-9429 is een krachtige antagonist van de interactie van WDR5 met peptideregio's van MLL en Histone 3 en vermindert de levensvatbaarheid van acute myeloïde leukemiecellen in vitro. Het bindt aan WDR5 met hoge affiniteit (KD = 93 ± 28 nM.
Doelen
Wdr5-MLL interaction WDR5
93 nM(Kd)
In vitro

OICR-9429 bindt WDR5 met hoge affiniteit (Kd=93±28 nM) en verstoort competitief de interactie ervan met een hoog-affiene Wdr5-interactie (WIN)-peptide van MLL (Kdisp=64±4 nM).
In Vivo

OICR-9429, een krachtige WDR5-remmer, onderdrukte proliferatie, metastase en PD-L1-gebaseerde immuunontwijking, terwijl het apoptose en chemosensitiviteit voor cisplatine in blaaskanker versterkte door het WDR5-MLL-complex te blokkeren dat H3K4me3 medieert in doelgenen.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    Primary human AML cells

  • Concentraties

    5 μM

  • Incubatietijd

    72 h

  • Methode

    20,000 viable, actively proliferating primary human AML cells per well were seeded in 96-well plates in triplicates and treated with 0.05% DMSO or OICR-9429. Cell viability was measured using the Cell Titer-Glo luminescent cell viability assay on a VICTOR X4 luminometer after 72 h.
Dierstudie:

[2]
  • Dierlijke modellen

    Male BALB/c nude mice

  • Doseringen

    30 or 60 mg/kg

  • Toediening

    i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26167872/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34154613/

Klantproductvalidatie

(F) Real-time PCR analysis showed the VEGFA mRNA expression in the HOXC10-overexpressing glioma cells treated with vehicle or 1 μM OICR-9429 for 2 days. (G) ChIP-qPCR enrichments of H3K4me3, polymerase II or IgG on VEGFA promoter region 3 in the HOXC10-overexpressing glioma cells treated with vehicle or 1 μM OICR-9429 for 2 days. All the assays shown in the figure were independently replicated three times. Error bars, SD. * P < 0.05.

Gegevens van [ , , Theranostics, 2018, 8(18):5143-5158 ]

Sellecks OICR-9429 Is geciteerd door 14 Publicaties

Targeting MLL1/WDR5-Mediated Epigenetic Regulation Mitigates Peritoneal Fibrosis by Reducing p16INK4a [ FASEB J, 2025, 39(8):e70543] PubMed: 40232893
Transcription elongation defects link oncogenic SF3B1 mutations to targetable alterations in chromatin landscape [ Mol Cell, 2024, 84(8):1475-1495.e18] PubMed: 38521065
MYCN drives oncogenesis by cooperating with the histone methyltransferase G9a and the WDR5 adaptor to orchestrate global gene transcription [ PLoS Biol, 2024, 22(3):e3002240] PubMed: 38547242
The COMPASS complex maintains the metastatic capacity imparted by a subpopulation of cells in UPS [ iScience, 2024, 27(7):110187] PubMed: 38989451
Therapeutic targeting of metabolic vulnerabilities in cancers with MLL3/4-COMPASS epigenetic regulator mutations [ J Clin Invest, 2023, 133(13)e169993] PubMed: 37252797
Priming therapy by targeting enhancer-initiated pathways in patient-derived pancreatic cancer cells [ EBioMedicine, 2023, 92:104602] PubMed: 37148583
Unannotated microprotein EMBOW regulates the interactome and chromatin and mitotic functions of WDR5 [ Cell Rep, 2023, 42(9):113145] PubMed: 37725512
MYCN driven oncogenesis involves cooperation with WDR5 to activate canonical MYC targets and G9a to repress differentiation genes [ bioRxiv, 2023, 2023.07.11.548643] PubMed: 37781575
Recruitment of MLL1 complex is essential for SETBP1 to induce myeloid transformation [ iScience, 2022, 25(1):103679] PubMed: 35036869
ecDNA hubs drive cooperative intermolecular oncogene expression [ Nature, 2021, 10.1038/s41586-021-04116-8] PubMed: 34819668

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.