Nordihydroguaiaretic acid (NDGA)

Van NDGA is bewezen dat het selectief arachidonzuur 5-lipoxygenase activiteit remt, wat de leukotriënen- en prostaglandinsynthese vermindert, en zo leidt tot een reductie van ontstekingsroutes. Deze verbinding heeft ook diepgaande effecten op het secretoire pad, wat wordt weerspiegeld in het vermogen om de productie van leukotriëne B4, degranulatie, fagocytose en de ademhalingsburst te blokkeren door effecten uit te oefenen op de mitochondriën en niet-specifiek NADPH oxidase en proteïne kinase C te remmen. Er is ook aangetoond dat het eiwittransport van het endoplasmatisch reticulum (ER) naar het Golgi-complex blokkeert, de herverdeling van Golgi-eiwitten in het ER induceert en de niveaus van intracellulair calcium beïnvloedt. Verder is aangetoond dat deze chemische stof het actincytoskelet verstoort en effecten uitoefent op celadhesie en ook de activering van twee receptor tyrosinekinasen (RTK's), de Insulin-like growth factor-1 receptor en de c-erbB2/HER2/neu receptor, direct remt, wat resulteert in een verminderde cellulaire proliferatie. Het remt selectief de door platelet-derived growth factor (PDGF) gestimuleerde DNA-synthese in Swiss 3T3-cellen, diploïde muizencellen en ratten- en menselijke fibroblasten. Dit bioactieve natuurlijke product is in staat om collageen te crosslinken. De crosslinking ervan kan een haalbare benadering bieden voor het stabiliseren van collageenmaterialen voor gebruik bij reparatie van gescheurde, verscheurde of chirurgisch doorgesneden pezen, evenals andere biomateriaalconstructies voor chirurgische reparatie van musculoskeletale verwondingen en ziekten[1].

Toevoeging van 0,1% NDGA aan het drinkwater van athymische muizen met niet-kleincellige longkankertumoren remt de tumorgroei significant vergeleken met controlemuizen. Bovendien is aangetoond dat deze verbinding niet alleen de groei van borstkankercellen onderdrukt, maar ook een synergetisch effect heeft met retinoïnezuur op de remming van de transformatie en proliferatie van borsttumoren. Voorlopige in vivo studies hebben aangetoond dat deze chemische stof de tumorgroei onderdrukt door metabolische enzymen en RTK-fosforylering te remmen, die overmatig tot expressie wordt gebracht in bepaalde kankercellen. Het is ook bewezen een krachtig anti-ischemie-reperfusie letsel middel te zijn in vitro en in diermodellen via verschillende antioxiderende routes. Het is geïdentificeerd als een verbinding die glutamaatopname en opregulatie van expressieniveaus en activiteit van de glutamaattransporter EAAT2 (GLT-1) in muizen kan induceren[1].

• Cellijnen

  PC3 cells

• Concentraties

  10-50 μM

• Incubatietijd

  16 h

• Methode

  Cytotoxicity tests are carried out using WST-1, a fluorescent cell proliferation reagent. The assay is based on cleavage of the tetrazolium salt WST-1 by active mitochondria to produce a soluble colored formazan salt. The cells are plated at 1 × l0⁴ in 96-well microtiter plates. Twenty-four hours after plating, at 70% confluence the growth medium is removed and replaced with the test solutions (100 ìl). After 16-hr exposure, the reaction medium (in the presence or absence of 10-50 μM this compound) is removed, the cells are washed twice with culture medium, then 100 μl culture medium and 10 μl WST-1 are added to each well. The cells are incubated for 2 hrs at 37 °C in a humidified atmosphere with 5% CO2, then the microplate is thoroughly shaken for 1 min and the absorbance is measured at 450 nm using a microtiter reader.

• Dierlijke modellen

  Male Swiss albino mice

• Doseringen

  1 and 2 mg/animal/day

• Toediening

  oral