Niraparib (MK-4827)

Catalogusnr.S2741 Batch:S274105

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C19H20N4O
Molecuulgewicht 320.39 CAS-nr. 1038915-60-4
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro Ethanol 64 mg/mL (199.75 mM)
DMSO 50 mg/mL (156.05 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 2.500mg/ml (7.80mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Niraparib (MK-4827) is een selectieve remmer van PARP1/2 met een IC50 van 3,8 nM/2,1 nM, met grote activiteit in kankercellen met mutante BRCA-1 en BRCA-2. Het is >330-voudig selectief tegen PARP3, V-PARP en Tank1. Deze verbinding kan PARP-DNA-complexen vormen die resulteren in DNA-schade, apoptose en celdood. Fase 3.
Doelen
PARP2
(Cell-free assay)		 PARP1
(Cell-free assay)
2.1 nM 3.8 nM
In vitro In een hele celassay remde Niraparib (MK-4827) de PARP-activiteit met EC50 = 4 nM en remde de proliferatie van kankercellen met mutante BRCA-1 en BRCA-2 met CC50 in het bereik van 10-100 nM. Het bleek een potente en selectieve PARP-1- en PARP-2-remmer te zijn met respectievelijk IC50=3,8 en 2,1 nM. Bovendien vertoonde deze verbinding een ten minste 100-voudige selectiviteit ten opzichte van PARP-3, V-PARP en tankyrase-1, met respectievelijk IC50 = 1300, 330 en 570 nM. Naast het remmen van de groei van HeLa-cellen die BRCA-1 missen als gevolg van silencing door RNA-interferentie, is het in staat de proliferatie van kankercellijnen met natuurlijke BRCA-1- of BRCA-2-mutaties te remmen. In MDA-MB-436 menselijke borstklieradenocarcinoomcellen met BRCA-1-mutaties vertoonde het CC50 = 18 nM, terwijl in CAPAN-1 menselijke pancreasklieradenocarcinoomcellen, die BRCA-2-mutant zijn, het CC50 = 90 nM vertoonde. Daarentegen zijn normale menselijke prostaat- en mamma-epitheelcellen resistent tegen MK-4827, waarbij antiproliferatieve effecten in het micromolaire bereik worden waargenomen, wat de zeer hoge selectieve cytotoxiciteit van deze PARP-remmers in BRCA-1- en -2-mutante kankercellen aantoont in vergelijking met het omringende weefsel.
In Vivo Niraparib (MK-4827), een nieuwe, oraal biologisch beschikbare PARP-1- en PARP-2-remmer, versterkte sterk het effect van straling op een verscheidenheid aan menselijke tumorxenografts, zowel p53 wild type als p53 mutant. Het werd goed verdragen in vivo en toonde werkzaamheid als een enkelvoudig middel in een xenograftmodel van BRCA-1-deficiënte kanker.

Protocol (uit referentie)

Celassay:[2]
  • Cellijnen

    HeLa BRCA1-silenced cells

  • Concentraties

    serial dilutions

  • Incubatietijd

    7 days

  • Methode

    Proliferation assays were conducted in 96-well black viewplates, and 300 cells/well (250 cell/well for BRCA-1 wt) in culture medium, 190 μL/well (DMEM containing 10% FCS, 0.1 mg/mL penicillin-streptomycin, and 2 mM L-glutamine), were plated and incubated for 4 h at 37℃ under 5% CO2 atmosphere. Niraparib (MK-4827) was then added with serial dilutions, 10 μL/well to obtain the desired final compound concentration in 0.5% DMSO. The cells were then incubated for 7 days at 37℃ in 5% CO2 after which time viability was assessed. Briefly, with CellTiter-Blue solution prediluted 1:10 in medium, 100 μL/well was added and the cells left for 45 min at 37℃ under 5% CO2 and then a further 15 min at room temperature in the dark. The number of living cells was determined by reading the plate at fluorimeter, excitation at 550 nm and emission at 590 nm. Cell growth was expressed as the percentage growth with respect to vehicle treated cells. The concentration required to inhibit cell growth by 50% (CC50) was determined.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Female nude mice

  • Doseringen

    25 mg/kg twice daily or 50 mg/kg once daily

  • Toediening

    oral administration

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22127459/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19873981/

Klantproductvalidatie

<div>PARP1 silencing rescues PARP1/2 inhibitor sensitivity in the ERCC1-deficient population. Effect of PARP1 knockdown by siRNA on sensitivity of ERCC1-isogenic cell lines to niraparib. Cells were reverse-transfected with PARP1 siRNA and drug was added 48 h after transfection. Cells were exposed to the drug for 5 days. Error bars represent the s.d. from the mean of three independent experiments.</div><div> </div>

Gegevens van [ Oncogene , 2013 , 32(47):5377-87 ]

Western Blot data testing protein expression after treatment with Olaparib, Niraparib, and Talazoparib on Brca1-deficient cell line in W780 cells.

Gegevens van [ , , Theranostics, 2017, 7(17):4340-4349 ]

Co-treatment of miR-489-3p with olaparib or niraparib followed by SDS-PAGE analysis to detect MEK1 expression shows that MEK1 and pMEK1 are reduced with 25 μM olaparib or niraparib treatment alone. Since miR-489-3p targets MEK1, this phenomenon is amplified in co-treatment conditions for both PARP inhibitors in OVCAR-3 and MDA-MB-231.

Gegevens van [ , , Cancer Lett, 2018, 432:84-92 ]

PAR synthesis is detected by immunofluorescence staining in A2780 and HO8910 treated with different concentration of berberine alone or in combination with niraparib (10 μM) for 48 h. Representative examples of immunofluorescence staining of PAR. Scale bar, 20 μm.

Gegevens van [ , , Cell Death Dis, 2017, 8(10):e3070 ]

Sellecks Niraparib (MK-4827) Is geciteerd door 112 Publicaties

HR eye & MMR eye: one-day assessment of DNA repair-defective tumors eligible for targeted therapy [ Nat Commun, 2025, 16(1):4239] PubMed: 40355434
Unfolded protein response kinase PERK supports survival and metastasis of circulating tumor cell clusters via SAM synthesis and H3K4me3-dependent PDGFB signaling [ Cancer Commun (Lond), 2025, 45(12):1706-1733.] PubMed: 41212905
Germline analysis of an international cohort of pediatric diffuse midline glioma patients [ Neuro Oncol, 2025, noaf061] PubMed: 40072012
XRCC1 mediates PARP1- and PAR-dependent recruitment of PARP2 to DNA damage sites [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(4)gkaf086] PubMed: 39970298
Niraparib restricts intraperitoneal metastases of ovarian cancer by eliciting CD36-dependent ferroptosis [ Redox Biol, 2025, 80:103528] PubMed: 39922130
Combining Multiplexed CRISPR/Cas9-Nickase and PARP Inhibitors Efficiently and Precisely Targets Cancer Cells [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-24-2938] PubMed: 40327605
ZNF251 haploinsufficiency confers PARP inhibitors resistance in BRCA1-mutated cancer cells through activation of homologous recombination [ Cancer Lett, 2025, 613:217505] PubMed: 39892701
PARP inhibitor-induced anti-tumour chemokine response is suppressed by dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) in ovarian cancer [ Br J Cancer, 2025, 10.1038/s41416-025-03076-4] PubMed: 40579444
LEF1 confers resistance to DNA-damaging chemotherapies through upregulation of PARP1 and NUMA1 in ovarian cancer [ Oncogene, 2025, 10.1038/s41388-025-03561-3] PubMed: 40931049
PARP inhibitors elicit distinct transcriptional programs in homologous recombination competent castration-resistant prostate cancer [ Mol Oncol, 2025, 10.1002/1878-0261.70098] PubMed: 40915979

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.