Nicotinamide (Niacinamide)

Nicotinamide remt sterk het gistsilencing, verhoogt de rDNA-recombinatie en verkort de replicatieve levensduur tot die van een sir2-mutant. Deze verbinding schaft silencing af en leidt tot een uiteindelijke delokalisatie van Sir2, zelfs in G(1)-gearresteerde cellen, wat aantoont dat stil heterochromatine voortdurende Sir2-activiteit vereist. [1] Het resulteert in een tweevoudige toename van het DNA-gehalte en een drievoudige toename van het insulinegehalte in de foetale cellen. Deze chemische stof induceert differentiatie en rijping van menselijke foetale pancreas-eilandjescellen. [2] Het reguleert sirtuins door te schakelen tussen deacetylerung en base-uitwisseling. Deze schakeling wordt gekwantificeerd voor de Sir2s van Archeaglobus fulgidus (Sir2Af2), Saccharomyces cerevisiae (Sir2p) en muis (Sir2alpha). [3] De verbinding vermindert selectief een specifieke fosfo-soort van tau (Thr231) die geassocieerd is met microtubulusdepolymerisatie bij transgene muizen met de ziekte van Alzheimer, op een manier die vergelijkbaar is met remming van SirT1. Het verhoogt ook drastisch geacetyleerde alfa-tubuline, een primair substraat van SirT2, en MAP2c bij transgene muizen met de ziekte van Alzheimer, die beide gekoppeld zijn aan verhoogde microtubulusstabiliteit. [4] Deze chemische stof bevordert de DNA-integriteit en handhaaft de asymmetrie van het fosfatidylserinemembraan om cellulaire ontsteking, cellulaire fagocytose en vasculaire trombose te voorkomen. Het voorkomt en keert zowel neuronale als vasculaire celbeschadiging om. [5]

Bij de muis toonde nicotinamide, i.p. toegediend in doses van 100-500 mg/kg, een bifasische eliminatie met dosisafhankelijke veranderingen in halfwaardetijd. De initiële halfwaardetijd nam significant toe (P <0,05) van 0,8 tot 2 uur en de terminale halfwaardetijd nam toe van 3,4 tot 5,6 uur over het bestudeerde dosisbereik. De klaring nam echter significant af van 0,3 tot 0,24 L/kg/h alleen bij de hoogste dosis. Piekconcentraties namen dosisafhankelijk toe van 1.000 tot 4.800 nmol/ml. De biologische beschikbaarheid via de i.p. route in vergelijking met de i.v. route was bijna 100%[6].

• Cellijnen

  HaCaT cells

• Concentraties

  33 μM

• Incubatietijd

  7 days and 14 days

• Methode

  The established cell line of human epidermal keratinocytes (HaCaT cells) was routinely cultured in Dulbecco's modified Eagle medium (DMEM) containing 10% fetal bovine serum and kept in a humidified atmosphere containing 5% CO2 at 37°C. For NAD(P) modulation, cells were grown in DMEM and 10% dialyzed fetal bovine serum and with addition of 33 μM nicotinamide (33 μM Nam) or without added this compound. Cell number was measured by counting. Sensitivity to glutaminase inhibition was performed using 0.1 μM 6-diazo-5-oxo-L-norleucine (DON) on cells grown in 33 μM this chemical or 0 μM this compound for 7 days.

• Dierlijke modellen

  Mice (strain CBA/Ht/GyfBSVS)

• Doseringen

  100, 200, 300 and 500 mg/kg

• Toediening

  i.p.