In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
Nazartinib (EGF816, NVS-816) is een covalente, irreversibele, mutant-selectieve EGFR-remmer die nanomolaire remmende potentie vertoont tegen activerende mt (L858R, ex19del) en T790M mt, met tot 60-voudige selectiviteit ten opzichte van wild type (wt) EGFR in vitro.
Doelen
mutant EGFR
0.031 μM(Ki)
In vitro
Nazartinib (EGF816) is een nieuwe, covalente, mutant-selectieve EGFR-remmer met bijna even krachtige activiteit op zowel oncogene (L858R en ex19del) als T790M-resistente mutaties en goede selectiviteit ten opzichte van WT EGFR. Het remt krachtig de meest voorkomende EGFR-mutaties L858R, Ex19del en T790M in vitro. De cellulaire activiteit van deze verbinding op EGFR-mutanten wordt beoordeeld met behulp van drie goed gekarakteriseerde cellijnen, H3255, HCC827 en H1975, die respectievelijk de L858R-, Ex19del- en L858R/T790M-mutaties bevatten. Na incubatie met cellen gedurende 3 uur vertoont het een krachtige remming van de pEGFR-niveaus in H3255, HCC827 en H1975 met EC50-waarden van respectievelijk 5, 1 en 3 nmol/L. Celgebaseerde assays tonen aan dat EGF816 selectief is ten opzichte van mutante versus WT EGFR.
In Vivo
Nazartinib (EGF816) wordt goed verdragen en bezit gunstige fysisch-chemische eigenschappen en een goede orale biologische beschikbaarheid bij muizen. Het vertoont een matig distributievolume en een lage tot matige klaring bij knaagdieren (respectievelijk 30% en 35% van de leverdoorbloeding van ratten en muizen). Bij de hond vertoont deze verbinding een hoge klaring en een hoog distributievolume. Het vertoont ook antitumoractiviteit in een exon 20 insertiemutantmodel. Bij niveaus boven de werkzame doses leidt de behandeling tot minimale remming van WT EGFR en wordt het goed verdragen. In studies met een enkele dosis zorgt het voor een aanhoudende remming van EGFR-fosforylatie, consistent met zijn vermogen tot irreversibele binding. Deze verbinding heeft een langere halfwaardetijd bij mensen dan bij muizen en wordt momenteel geëvalueerd in fase I/II klinische studies bij patiënten met EGFR-mutaties, inclusief T790M.
Nazartinib (EGF816) and other compounds are serially diluted and transferred to H1975, H3255, HCC827, A431, and HaCaT cells after overnight incubation in 384-well plates, followed by a 3-hour incubation. These cells are maintained in RPMI media supplemented with antibiotics and 10% FBS, and kept in a 37°C, 5% CO₂ humidified incubator. HaCaT cells are stimulated with 10 ng/mL EGF (50 ng/mL EGF for A431) for 5 minutes. Cells are lysed in 1% Triton X-100 buffer containing protease and phosphatase inhibitors. Lysates are analyzed by sandwich ELISA utilizing goat anti-EGFR capture antibody, anti-phospho-EGFR(Y1173), and anti-rabbit HRP. Signal is measured by chemiluminescent detection.
Sellecks Nazartinib (EGF816) Is geciteerd door 6 Publicaties
Poziotinib for EGFR exon 20-mutant NSCLC: Clinical efficacy, resistance mechanisms, and impact of insertion location on drug sensitivity
[ Cancer Cell, 2022, 40(7):754-767.e6]
IGF-binding proteins secreted by cancer-associated fibroblasts induce context-dependent drug sensitization of lung cancer cells
[ Sci Signal, 2022, 15(747):eabj5879]
Pan-Cancer Landscape and Analysis of ERBB2 Mutations Identifies Poziotinib as a Clinically Active Inhibitor and Enhancer of T-DM1 Activity.
[ Cancer Cell, 2019, 10.1016/j.ccell.2019.09.001]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
