MSA-2

Catalogusnr.S9681 Batch:S968101

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₁₄H₁₄O₅S

Molecuulgewicht

294.32

CAS-nr.

129425-81-6

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

59 mg/mL (200.46 mM)

Ethanol

5 mg/mL (16.98 mM)

Water

Insoluble

In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

MSA-2 is een oraal beschikbare niet-nucleotide menselijke STING-agonist met antitumoractiviteit.

Doelen

STING

In vitro

MSA-2 bestaat in oplossing als monomeren en niet-covalente dimeren in een evenwicht dat sterk de voorkeur geeft aan monomeren; de monomeren kunnen niet aan STING binden, terwijl de niet-covalente dimeren met nanomolaire affiniteit aan STING binden. Deze verbinding vertoont een aanzienlijk hogere cellulaire potentie in een verzuurde tumormicro-omgeving dan in normaal weefsel, als gevolg van verhoogde cellulaire opname en retentie gecombineerd met de intrinsiek steile concentratieafhankelijkheid van STING-bezetting.

In Vivo

MSA-2 is oraal beschikbaar en vertoont vergelijkbare orale en subcutane blootstelling bij muizen. Bij tumor dragende muizen induceerde deze verbinding verhogingen van interferon-b in plasma en tumoren via beide toedieningsroutes. Goed verdragen regimes ervan induceerden tumorregressies bij muizen met syngene MC38-tumoren. In tumormodellen die matig of slecht reageren op PD-1-blokkade, zijn combinaties van deze chemische stof en anti-PD-1-antilichaam superieur in het remmen van tumorgroei en het verlengen van de overleving ten opzichte van monotherapie.

Protocol (uit referentie)

Celassay:^{^[1]}	Cellijnen THP-1 cells, mouse macrophages Concentraties 20 μM, 0.16 μM-100 μM Incubatietijd 5 h Methode In the primary screen, THP-1 cells are incubated, in 1536-well plates, with test compounds (20 μM) in a RPMI1640-based assay medium in the presence of 5% carbon dioxide at 37°C for 5 hours. IFN-b levels are determined using an AlphaLISA assay and an EnVision Reader and expressed as percentages of IFN-b induced by cGAMP. STING binding activity of compounds is evaluated with a competitive radioligand binding assay using tritiated cGAMP and membrane embedded full-length recombinant human and mouse STING generated in insect cells. STING pathway activation by this compound is assessed by Western blotting, probing phosphorylation status and total protein levels of STING, TBK-1, and IRF3 by using commercially available antibodies.
Dierstudie:^{^[1]}	Dierlijke modellen C57BL/6J mice, NSG mice, BALB/c mice, nude NCr mice Doseringen 25 mg/kg, 40 mg/kg, 50 mg/kg, 60 mg/kg, 80 mg/kg, 160 mg/kg Toediening intra tumor injection, SC, PO

Celassay:^{^[1]}

Cellijnen
THP-1 cells, mouse macrophages
Concentraties
20 μM, 0.16 μM-100 μM
Incubatietijd
5 h
Methode
In the primary screen, THP-1 cells are incubated, in 1536-well plates, with test compounds (20 μM) in a RPMI1640-based assay medium in the presence of 5% carbon dioxide at 37°C for 5 hours. IFN-b levels are determined using an AlphaLISA assay and an EnVision Reader and expressed as percentages of IFN-b induced by cGAMP. STING binding activity of compounds is evaluated with a competitive radioligand binding assay using tritiated cGAMP and membrane embedded full-length recombinant human and mouse STING generated in insect cells. STING pathway activation by this compound is assessed by Western blotting, probing phosphorylation status and total protein levels of STING, TBK-1, and IRF3 by using commercially available antibodies.

Dierstudie:^{^[1]}

Dierlijke modellen
C57BL/6J mice, NSG mice, BALB/c mice, nude NCr mice
Doseringen
25 mg/kg, 40 mg/kg, 50 mg/kg, 60 mg/kg, 80 mg/kg, 160 mg/kg
Toediening
intra tumor injection, SC, PO

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32820094/

Sellecks MSA-2 Is geciteerd door 2 Publicaties

An albumin-prodrug injectable formulation for synergistic cancer immunotherapy [ J Colloid Interface Sci, 2025, 686:1019-1032]	PubMed: 39929010
Structural insights into a shared mechanism of human STING activation by a potent agonist and an autoimmune disease-associated mutation [ Cell Discov, 2022, 8(1):133]	PubMed: 36513640

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.